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罗格列酮及其复方制剂说明书修订要求 一、警示语 【警示语】修订为：“噻唑烷二酮类药物，包括罗格列酮，在少数患者中有导致或加重充血性心衰的危险。开始使用本品或用药剂量增加时，应严密监测患者心衰的症状和体征（包括体重异常快速增加、呼吸困难和／或水肿）。如果出现心力衰竭的症状和体征，应按照标准心衰治疗方案进行控制，此外应考虑停用本品或减少剂量。有心衰病史或有心衰危险因素的患者禁用本品。” 二、适应症 【适应症】删除“本品仅适用于其他降糖药无法达到血糖控制目标的2型糖尿病患者。” 三、不良反应 【不良反应】增加或修订为以下内容： “国内药品上市后监测中发现罗格列酮的主要不良反应/事件包括： 1.全身性损害：以水肿为主要表现，包括全身性水肿、下肢水肿、面部水肿等，其他包括乏力、疼痛、过敏反应、过敏样反应、发热； 2.神经系统损害：头痛、头晕、眩晕、嗜睡、失眠； 3.消化系统损害：腹泻、腹痛、恶心、呕吐、口干、胃肠胀气、食欲不振、肝酶升高； 4.代谢和营养障碍：低血糖反应、体重增加； 5.皮肤损害：皮疹、瘙痒； 6.心血管损害：心悸、心律失常、心动过速、心力衰竭、心前区不适； 7.血液系统损害：贫血、白细胞减少； 8.呼吸系统损害：胸闷、上呼吸道感染、呼吸困难； 9.视觉障碍：视觉异常、黄斑水肿。” 四、禁忌 【禁忌】部分删除“有心脏病史，尤其是缺血性心脏病病史的患者”。 五、注意事项 【注意事项】修订为： “根据国外对马来酸罗格列酮的研究资料报道，使用本品应注意以下事项： 1.心力衰竭 有心衰病史或心衰危险因素的患者禁用本品。 罗格列酮与其他噻唑烷二酮类药物类似，单用或与其他抗糖尿病药物合用可引起液体潴留，有加重或导致充血性心衰的危险。开始使用罗格列酮和用药剂量增加时，应监测患者心衰的症状和体征。如果上述症状或体征进一步发展，应根据现有治疗标准对心衰进行控制。此外，应考虑停用罗格列酮或减少剂量。 充血性心力衰竭（NYHA分级为I级和级）的患者接受罗格列酮治疗发生心血管事件的危险增加。224位2型糖尿病且NYHA分级I和级(射血分数≤45％)的患者参加了为期52周、双盲、安慰剂对照的超声心动图试验，且患者仍接受原抗糖尿病和充血性心衰的治疗。一个独立委员会按照先前定义的标准对液体相关事件（包括充血性心力衰竭）和因心血管原因住院事件进行了盲态评估。除定义的不良事件外，研究者也报告了其他心血管不良事件。尽管观察到射血分数较基线无治疗差异，在治疗52周与安慰剂比较，观察到罗格列酮治疗组有更多的心血管事件（参见表1）。表1：NYHA分级I和II级充血性心力衰竭患者接受罗格列酮或安慰剂（附加原抗糖尿病和充血性心力衰竭治疗）的突发心血管不良事件 事件 罗格列酮 N=110 n(%) 安慰剂 N=114 n(%) 已定义事件 ? ? 心血管原因死亡 5(5%) 4(4%) 充血性心力衰竭恶化 —住院过夜 —住院未过夜 7(6%) 5(5%) 2(2%) 4(4%) 4(4%) 0(0%) 水肿新发或恶化 28(25%) 10(9%) 呼吸困难新发或恶化 29(26%) 19(17%) 充血性心力衰竭的药物增加 36(33%) 20(18%) 心血管原因住院* 21(19%) 15(13%) 研究者报告，未定义的事件 ? ? 缺血性不良事件 10(9%) 5(4%) —心肌梗死 —心绞痛 5(5%) 6(5%) 2(2%) 3(3%) ? *包括任何由于心血管原因引起的住院 在2型糖尿病患者的长期、心血管终点试验（RECORD）中，罗格列酮组心力衰竭的发病率增高[治疗组2.7%（61／2220），对照组1.3%（29/2227），HR 2.10（95%CI：1.35，3.27）]。 尚未在对照临床试验中对出现急性冠脉综合征的患者进行研究。鉴于有急性冠状动脉事件的患者中有可能发生心衰，所以出现急性冠状动脉事件的患者不推荐使用罗格列酮，这种急性事件期间要考虑停用罗格列酮。 未进行严重心衰患者（NYHA分级为级和级的患者和急性心衰患者）的临床研究。 马来酸罗格列酮联合胰岛素治疗的充血性心力衰竭：在罗格列酮加用胰岛素的临床试验中，罗格列酮增加充血性心力衰竭风险。不建议罗格列酮与胰岛素合用。 7项持续时间从16至26周的随机双盲对照试验被纳入了荟萃分析，2型糖尿病患者随机分入罗格列酮与胰岛素合用组（N =1018）或胰岛素组（N= 815）。在这7项试验中，使用胰岛素患者增加罗格列酮治疗。这些试验包括了长期糖尿病患者（中位病程12年），很多患者之前就患有其他疾病，包括周围神经病变、视网膜病变、缺血性心脏病、血管疾病和充血性心力衰竭。罗格列酮加胰岛素组和胰岛素组急性充血性心力衰竭患者的总病例数分别为23例（2.3%）和8例（1.0%）。 比较马来