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儿科项目应用 --遗传代谢病、地中海贫血 南宁金域 韦海明 遗传代谢病 认识遗传代谢病 发病机制 案例 2011. 10.2 区医院 儿科 急诊 患儿 1Y 陈X康 腹痛 便血 哭闹…… 以肠梗阻诊治 出院 10.4 患儿表现出 神经系统 肝脏 10.5 遗传代谢病的检测—酪氨酸血症 跟踪了解—营养大量补充—进口奶粉 鱼肝油 二、地中海贫血 认识地中海贫血 地中海贫血的治疗 认识地中海贫血 地中海贫血(简称 地贫）是我国南方最常见的一种遗传病，是一类由于珠蛋白基因缺失或缺陷，而使某些珠蛋白肽链合成受抑制引起的溶血性贫血。 分型： α地中海贫血是由于α基因缺失或缺陷而引起的α珠蛋白肽链合成障碍的疾病。β地中海贫血是由于β珠蛋白肽链合成减少或完全不能合成所造成的。 性质： 常染色体遗传。其中α珠蛋白基因位于第16对染色体上（4个基因位点），β基因位于第11对染色体上（两个基因位点）。 流行病学 流行病学： 本病以地中海沿岸国家和东南亚各国多见，我国长江以南各省均有报道，以广西、广东、海南、四川、重庆等省区发病率较高，在北方较为少见。地中海贫血在广西的发病率相当高，地中海贫血基因携带率高达18%，α地中海贫血发病率高达4%—7%，β地中海贫血的发病率为12%—15%. 血红蛋白的结构： 血红蛋白Hb（hemoglobin）由α（含141个 AA）、β、γ、δ（各含146个AA）四条珠蛋白链（或称多 肽链）各结合一个血红素，组成近似球形的结合蛋白。 Hb组成： HbA(α2β2)：出生后至6个月逐渐升高至96-98%； HbF(α2γ2)：是新生儿主要血红蛋白，出生后至6个月慢 慢降低至0- 2% HbA2(α2δ2)：出生后至6个月逐渐升高至2.5-3.5% 相关分类： 1．珠蛋白合成异常分为： 量的减少：即为地中海贫血； 质的（结构）改变：异常血红蛋白病。 2．地中海贫血分类： α：表示α基因缺失或因突变导致功能丧失 β：表示β基因突变 γ链异常 δ链异常 地贫基因分型全套 基因诊断： 方法学：敏感度大大提高，而且能检出基因缺失或突变的位点，另外对于碱性血红蛋白电泳无法检出的静止型α地贫也能做出诊断。β基因检查也可查出目前中国已知的17种β基因突变。 限制性：费用较高，结果受试剂盒影响，不太好判断，对于操作人员的要求也较高。目前基因室未开展异常血红蛋白病的基因检查项目，但可通过DNA测序或HPLC（高效液相层析）检查出异常血红蛋白的种类。 α地中海贫血：（第16号染色体上各有两个α基因） 1．1 静止型α地中海贫血： 1个α珠蛋白基因缺失（基因型为αα/α-），无任何症状与异常。值得注意的是，碱性血红蛋白电泳对此种情况无能为力，只能靠基因确诊。 1．2 标准型α地中海贫血： 2个α珠蛋白基因缺失（基因型为αα/--），大多对日常生活无影响，也察觉不到贫血，一般在健康体检时发现。 在目前的实验室碱性血红蛋白电泳报告中，将静止型α地贫与标准型α地贫统称为轻型α地贫。 （MCV降低） 1.3HbH病： 3个α珠蛋白基因缺失（基因型为-α/--） 1岁左右即出现以下临床症状：贫血、肝脾肿大、轻度黄疸，可伴有“地贫面容”（如眼距增宽、鼻梁塌陷、颧骨隆突），如遇感染或服用氧化性药物或妊娠均会加重病情。 『MCV降低、、亨氏小体检查：+-++++』 1．4 HbBart’s胎儿水肿综合征 针对α地贫而言，它是最严重的一种。 4个α珠蛋白基因完全缺失（基因型为--/--），患者完全不能合成α链，相对过剩的γ链聚合形成γ4，即为HbBart’s。因γ4极具氧亲和力，造成胎儿组织缺氧，常于妊娠中末期（28-34W）即死胎、流产或者生后数小时内死亡。 临床症状：胎儿发育差、苍白、水肿、肝脾显著肿大、腹 水，胎盘肥大、水肿。 （MCV降低）异常快带处于Hb Bart’S位置，量为70%-80% β地中海贫血：（第11号染色体上各有1个β基因） 2．1 轻型或静止型β地中海贫血： 杂合子（父母