6药物排泄.pptx

第六章药物排泄主讲人：张 全药学院药剂教研室zhangquan_hongyuan@126.com药物的排泄（Excretion） ：是指药物及其代谢产物排出体外的过程。大便排泄排泄方式肾排泄非肾排泄胆汁排泄药物从唾液、乳汁、汗腺、肺中排泄第一节、药物的肾排泄（Excretion）肾脏结构示意图第一节、药物的肾排泄（Excretion）肾单位示意图第一节、药物的肾排泄（Excretion）1.肾小球滤过作用2.肾小管分泌作用3.肾小管重吸收作用药物肾排泄的方式：一、药物的肾排泄的方式1.肾小球滤过作用结构基础：肾小球是一种动静脉交汇的毛细血管团；管壁通透性高（7-10nm大小的微孔），比表面积大。动力：血压差，肾小球血压高于 其他部位一、药物的肾排泄的方式1.肾小球滤过作用滤过物质：分子量小于20000 Da（血细胞，血浆蛋白）影响因素：血浆蛋白结合率，肾血流量，具功能肾单位数量一、药物的肾排泄的方式1.1 肾小球滤过率（GFR)时间时间肾小球滤过的血浆体积数(mL/min),即单位时间形成的原尿量。一、药物的肾排泄的方式2.肾小管分泌作用结构基础：近曲小管存在有机阴离子和有机阳离子转运系统。药物从血管上皮细胞基底膜进入细胞，然后再从洗吧通过刷状缘膜向肾小管腔一侧流出。（跨膜转运）动力：主动转运肾小球分泌作用属主动转运过程，其特点：需要载体、需要能量、低浓度到高浓度等具有饱和现象，存在竞争抑制作用一、药物的肾排泄的方式2.肾小管分泌作用分泌物质：酸性药物（青霉素）或碱性药物（组胺）影响因素：联合用药（如丙磺舒抑制青霉素或吲哚美辛)，基本不受血浆蛋白结合的影响（蛋白结合可逆性）。一、药物的肾排泄的方式3.肾小管重吸收作用重吸收的类型分为主动重吸收和被动重吸收主动重吸收： 内源性物质的吸收，如水、葡萄糖、维生素等。被动重吸收： 大多数外源性物质如药物的重吸收。　一、药物的肾排泄的方式3.肾小管重吸收作用药物的被动重吸收： 与肾小管分泌相反的转运过程 浓度差结构基础：动力：影响因素：药物理化性质，尿液pH及尿量，药物代谢 (1) 药物的脂溶性 脂溶性大易吸收，如硫喷妥几乎全部被重吸收，季铵类药物脂溶性小，几乎不被吸收。 多数药物代谢产物水溶性变大，重吸收减少，利于排出。 (2) 尿pH值 尿液的pH值会影响弱酸或弱碱性药物的解离度，从而影响其吸收。 临床对苯巴比妥与水杨酸类药物中毒时给予NaHCO3，使尿液碱化，加速其排泄；对弱碱性药物如阿托品、度冷丁等中毒时则选用NH4CL，使尿液酸化，加速其排泄。酸性药物在碱性尿液中排泄快，碱性药物在酸性尿液中排泄快。 (3)尿量　尿量增加，药物重吸收减少，排泄量增加。 临床上通过增加液体摄入量或利尿剂增加尿量，促进药物排泄。 如果药物的重吸收对pH敏感，强迫利尿的同时控制尿液pH，更能促进药物排泄。二、肾清除率 (Renal clearance,CL)定义：是指肾脏单位时间内清除某物质的血浆容积（相对量）。CL = U*V/CU为尿中药物浓度，V为每分钟尿量，C为药物血浆浓度肾清除率与肾小球路过滤的关系肾清除率=肾小球滤过率+肾分泌率-肾重吸收率CL = fu*GFR：只有肾小球滤过（菊粉，肌酐） ：伴有肾小管分泌（或分泌大于重吸收） ：伴有肾小管重吸收（或重吸收大于分泌）第二节、药物的胆汁排泄药物自胆汁排泄，是药物肾外排泄的主要途径。过程：肝细胞分泌 胆管膜 胆汁 十二指肠。一、药物胆汁排泄的过程与方式计算方式：胆汁清除率=胆汁量*胆汁药物浓度/血浆药物浓度排泄方式：主动分泌为主，被动转运为辅排泄物：具极性基团药物，代谢药物，300 Da 药物5000 Da。如Ⅱ相代谢物。影响因素：药物理化性质，生物因素胆汁排泄对临床的意义 在肝脏疾病时，胆汁淤结引起能导致胆汁排泄的下降，从而引起毒性增加。因此对以胆汁排泄为主的药物，当肝功和胆汁排泄功能低下应注意调整剂量。二、肝肠循环定义：指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。二、肝肠循环肝肠循环的特点：延缓药物排泄；与药物毒性密切相关药时曲线可呈双峰现象二、肝肠循环有肠肝循环的药物 强心甙类如地高辛和洋地黄毒甙、吲垛美辛、吗啡、苯妥英钠、己烯雌酚、六氯酚、酚酞、美沙酮、螺旋内酯、阿霉素、华法林和氯丙嗪等。这些药物多数以葡萄糖醛酸结合物排泄。 影响肠肝循环的方法阻断肠道吸收：洋地黄中毒，服用考来烯胺吸附胆道引流：如氯霉素，洋地黄。服用抗生素。第三节、药物的其他排泄途径经乳汁排泄：哺乳后或者哺乳前3-4小时服药经唾液排泄：唾液浓度相当于血液中游离药物浓度经肺排泄：挥发性药物（乙醇）经汗腺排泄：汗腺与皮脂腺（分子性药物被动扩散）掌握药物肾排泄的机制及其影响因素掌握药物胆汁排泄的过程及