《抑制细菌蛋白质合成的抗菌药.ppt

抑制细菌蛋白质合成的抗菌药 作用机制 耐药机制 — 膜通透性降低 — 产生钝化酶 — 靶位的修饰 抗菌谱：静止期杀菌 — 需氧的 G- 杆菌（包括绿脓杆菌） — 对MRSA和MRSE有效 — 耐酸性结核杆菌 链霉素（第一个用于临床的抗结核药） 阿米卡星 体内过程 — 口服难吸收，注射 — 分布 血浆蛋白结合率10%，主要分布细胞外液 内外耳淋巴液高浓度 （耳毒性） 肾皮质 血药浓度10-50倍（肾毒性） 透过胎盘，不能透过血脑屏障 — 排泄 以原形经肾小球滤过排出，T1/2在肾衰竭时比正常人延长20-30倍 不良反应（危险因素） — 连续使用5天以上 — 剂量过大 —老人或小孩 —肾功能不全 — 联合使用袢利尿剂或肾毒性药物 需监测血药浓度. 链霉素（streptomycin） 最早用于临床的氨基糖苷类药物，也是第一个用于临床的抗结核药（需与其它抗结核药合用），对G-杆菌作用强大，对铜绿假单胞菌无效 鼠疫与土拉菌病（兔热病）的首选药 +四环素 心内膜炎 +青霉素或氨苄西林 过敏反应：过敏性休克 现用现配 肾损害最轻 卡那霉素（kanamycin） 抗菌谱与链霉素相似。抗结核二线药 毒性大、易耐药。现较少应用， 第二代特点（与第一代比） 1）对胃酸稳定，生物利用度提高； 2）血药浓度及组织浓度高； 3）半衰期延长； 4）抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5）有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6）主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7）不良反应较少 抗菌作用机制 — 抑制蛋白质合成（与核蛋白体50s亚基呈不可逆的结合）（结合位点与林可霉素和氯霉素非常接近，合用可发生竞争性拮抗作用，并增加细菌耐药性） — 快速抑菌剂，高浓度可杀菌 — 哺乳动物的核糖体与细菌核糖体构成不同，故该类药对哺乳动物几乎无影响。 耐药 — 特点： 1.易耐药，停药易恢复；2.存在不完全交叉耐药性。 ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环类仍敏感。 ②对第一代大环类耐药的菌株对第二代仍敏感。 ③对第二代大环类耐药的菌株对第一代也耐药。 —机制：改变靶位结构；产生灭活酶；主动流出增加； 抗菌谱: 与PG相似，用于PG过敏或对PG耐药。 临床应用 体内过程 — 可被胃酸破坏（肠衣片） — 分布：广泛（除脑脊液），可透过胎盘； 红霉素能进入前列腺，并聚积在肝脏 — 代谢：肝 — 排泄：胆汁、肠肝循环 肾 碱化尿液，增强抗菌能力，治疗泌尿系统感染 不良反应 — 胃肠道反应 (antibiotic-associated colitis reported；伪膜性肠炎)：口服红霉素偶可致肠道菌株（难辨的梭状芽胞杆菌）失调引起伪膜性肠炎。用万古霉素、甲硝唑治疗) 属二重感染。 — 过敏反应 — 肝损害：红霉素酯化物表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等处理：停药可恢复正常 作用机制和耐药机制同大环内酯类药物； 抗菌谱：较窄 G+和厌氧菌 强： G+球菌（耐青霉素金葡菌、链球菌、肺炎球菌） 敏感的 G+杆菌（白喉杆菌） 厌氧菌 克林霉素作用最强（强于灭滴灵） 主要特点：骨组织分布浓度高 应用：金葡菌性急慢性骨髓炎，关节感染（首选） 厌氧菌与需氧菌的混合感染。 主要不良反应：胃肠道反应（伪膜性肠炎）；中性粒细胞减少；肝功能异常 广谱，尤对厌氧菌作用佳 Restricted to life-threatening infections for which no alternatives exist because of its toxicity. 抗菌作用机制同大环内酯类. 天然四环素类 半合成四环素类 G-杆菌 — 经外膜膜孔蛋白被动扩散入内 — 转运至胞质内需耗能 — 与核糖体呈30S 亚基可逆性结合，抑制蛋白质合成。 G+的抗菌机制尚不清楚。 体内过程 — 吸收 口服（空腹） Ca2+, Mg2+, Al3+, Fe2+等金属离子能和四环素螯合 — 分布广泛，血浆蛋白结合率低，易通过胎盘，沉积在胎儿的骨骼、牙齿 — 原形经肾排泄，肠肝循环。 不良反应 — 胃肠道反应 — 二重感染——长期应用广谱抗菌素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘