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第二代抗精神病药物的有效性 　　[摘要] 近年来，除氯氮平外的其他第二代抗精神病药被认为是治疗精神病患者的第一线药物，但这些药物未能持续的显示出在疗效方面的优越性。本文从总体结果、精神病症状和副作用三大方面综述国内外相关的研究进展，用于了解第二代抗精神病药物的有效性，进而为抗精神病药的使用提供基础依据。 　　[关键词] 第二代抗精神病药；有效性；研究进展 　　[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）07（c）-0044-03 　　过去的近二十年来，除氯丙嗪、奋乃静等第一代抗精神病药外，另一类可以治疗精神分裂症或类似精神分裂症障碍的新型药物不断问世并得到广泛应用。这类药物被称为第二代抗精神病药或非经典抗精神病药，如氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑等。它们带来了治疗精神疾病的新时代。 　　根据当前的国际建议，对于精神病患者，除氯氮平外的其他第二代抗精神病药被认为是第一线药物[1]。尽管进行了不同的化学及药理性质的随机、双盲和对照临床试验（RCTs），但这些药物未能持续的显示出在疗效方面的优越性。对此，我们依据Nasrallah等[2]提出的一个评估药物有效性的模型，即根据疾病症状、治疗负担、疾病负担和健康四个方面来衡量。从总体结果、精神病症状和副作用三大方面对国内外相关的研究进展做如下综述： 　　1 总体结果 　　1.1 药物依从性 　　由于抗精神病药物依从性对精神分裂症患者的复发、再住院及自杀的风险有重大影响，所以在临床上对总体效果的评估是非常重要的。而患者和精神病学家都认为药物依从性和药物残存能反映药物的功效和耐受性，它们可以作为总体效果的评估措施。McEvoy等[3]对首次发病的精神分裂症及分裂样精神病患者随访12个月的研究发现，奥氮平、喹硫平和利培酮在维持治疗的时间方面不存在显著差异。McCue等[4]研究了分别使用阿立哌唑、氟哌啶醇、奥氮平、喹硫平、利培酮和齐拉西酮的急性精神分裂症患者发现，这六组在维持治疗时间上并无差异。所以，第二代抗精神病药物间对首次发病或急性精神分裂症患者的依从性并无差异。 　　综观文献可见，与其他第二代抗精神病药相比，奥氮平对慢性精神分裂症患者的药物依从性或维持治疗的时间方面具有优越性，而其他药物间在依从性方面的结论并不一致。其中，Lieberman等[5]通过对1493例18～65岁慢性、无治疗阻抗的精神分裂症患者随访18个月发现，奥氮平组成功治疗的持续时间较奎硫平组（P 0.001）、利培酮组（P = 0.002）和奋乃静组（P = 0.013）长，利培酮组的持续时间显著长于奎硫平组（P = 0.021）。另有一国外报道，奥氮平、喹硫平和利培酮三组中，前两组的依从性无差异且比利培酮组有优势[6]。 　　1.2 精神疾病治疗成本 　　治疗成本不仅包括抗精神病药物成本，还应包含由药物带来的检查费用、家属缺勤损失等间接费用。国内外大部分关于抗精神病药在治疗成本方面的相互比较结果并不统一，这可能是由评估内容及国内外各费用的差异引起，而且成本方面通常只在慢性期患者的研究中估计。国外有一项针对664例精神分裂症患者随访12个月的研究发现，利培酮、奥氮平、氟哌啶醇及奋乃静四组的总成本无显著差异[7]。然而，刘小玉等[8]对90例精神分裂症住院患者回顾2个月的结果显示，利培酮组、喹硫平组和奥氮平组的总费用分别为13 656.36、17 657.33、19 602.17元，利培酮在精神疾病治疗成本方面最优。 　　1.3 生活质量 　　精神分裂症是一种病因未明的重性精神疾病，病程多迁延，给患者及其家庭带来严重的精神创伤和生活负担，尤其是患者的生活质量及社会功能会受到严重影响。Swartz等[9]进行了抗精神病药对社会功能的影响研究，对1493例18～65岁的慢性、无治疗抵抗的精神分裂症患者随访18个月后发现，奥氮平、奋乃静、喹硫平和利培酮组间在6、12、18个月总的和部分的生活质量得分是相等的，所有治疗组的得分与基础水平比较均有显著差异。Rosenheck等[10]对18～65岁的精神分裂症患者的研究发现，奥氮平、奋乃静、喹硫平、利培酮和齐拉西酮在生活质量指标方面无显著差异。另外，Ritchie等[11]针对60岁的精神分裂症患者的研究结果提示，奥氮平在除心理幸福感外的生活质量方面无差异，随访的时间平均为40 d，奥氮平和利培酮的每日剂量（DDD）分别为9.9 mg（0.99）、1.7 mg（0.34）。因此，第二代和第一代抗精神病药均有改善生活质量的作用，两者疗效无显著差别，第二代抗精神病药物间在生活质量方面的有效性相同。 　　2 精神病症状 　　国内外大量文献报道，对于首次急性发病的患者，抗精神病药