《脂肪在免疫系统中的作用.ppt

脂肪被普遍认可的功能 高效能量储备介质，必要时氧化放能； 热的不良导体，很好的保温御寒物质； 具有良好弹性和可塑性，起到缓冲和支持作用。 脂肪的三大重要免疫功能 分泌瘦素参与免疫调节 分泌脂联素参与非特异性免疫 是淋巴结增殖的营养来源 一、分泌瘦素参与免疫调节 （一）、瘦素的发现 1994年用定位克隆方法从小鼠体内得到。并将编码瘦素的基因叫做obese（ob）肥胖基因。之后发现了人的高度同源的ob肥胖基因。 瘦素（Leptin），是ob基因编码的多肽类分子 ，由脂肪细胞分泌，三维结构与细胞因子相似。 一、分泌瘦素参与免疫调节 二、瘦素的主要功能及证明该功能的证据 1.控制体重，降低食欲，增加能耗，抑制脂肪合成； 2.参与对单核细胞、巨噬细胞、NK细胞的免疫调节； 3.参与对T淋巴细胞的免疫调节； 4.扩大免疫信号； 5.向机体准确传达脂肪储备信息，使机体处于平衡状态。 1.控制体重，降低食欲，增加能耗，抑制脂肪合成 瘦素受体基因突变的小鼠( db/ db) 和ob 基因突变的小鼠( ob/ ob) 有着相似的表现, 都表现为异常肥胖, 患Ⅱ型糖尿病。 瘦素受体基因突变的 ( db/ db)机理 2.参与对单核细胞、巨噬细胞、NK细胞的免疫调节 在中枢神经、内分泌系统中的调节 2.参与对单核细胞、巨噬细胞、NK细胞的免疫调节 在造血、免疫系统中的调节 1.调节巨噬细胞的吞噬作用，以及细胞因子的产生； 2.促进人外周血单核细胞的增殖，增强其活性，促进其表面表达活化标记分子，活化淋巴细胞； 3.抗血清缺失诱导的单核细胞凋亡； 3.参与对T淋巴细胞的免疫调节 1978 年, Fernandes 等发现ob/ ob 瘦素缺陷小鼠和瘦素受体突变的db/ db 小鼠的T 淋巴细胞免疫活性减弱。它们不仅有明显的能量代谢障碍, 同时还发生免疫失调, 淋巴器官萎缩, 胸腺细胞比正常小鼠少, 症状与受饥饿小鼠和营养不良人群一致。他们外周T 淋巴细胞和B 淋巴细胞数目明显减少, 提示瘦素能促进淋巴细胞生成。ob/ob 瘦素缺陷小鼠和瘦素受体突变的db/ db 小鼠,受到脂多糖免疫刺激后, 肿瘤坏死因子α ( TNFα)和白细胞介素26 ( IL26) 这两种免疫因子的产生少于正常小鼠. ob/ ob 瘦素缺陷小鼠的巨噬细胞功能也明显变弱。 不进食的小鼠体内瘦素水平低,T 淋巴细胞介导的延迟型超敏反应比正常进食的小鼠弱, 但补给瘦素可使其迟发型超敏反应恢复正常。 3.参与对T淋巴细胞的免疫调节 为了避免体内其他因素的干扰对瘦素的作用造成假象, 生物学家们又进一步用体外实验证实, 瘦素对体外培养的多种免疫效应细胞都有明显的生物学效应, 主要包括单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞。 T 淋巴细胞膜上也存在瘦素受体的各种形式,但与单核巨噬细胞不同。 瘦素不能单独诱导人外周T 淋巴细胞活化和增殖, 但有植物凝集素或刀豆素同时存在时, 瘦素可以刺激人外周T 淋巴细胞活化和增殖。 需注意的是瘦素并不能刺激获得免疫记忆的T 淋巴细胞增殖, 只会刺激初始T 淋巴细胞增殖.可以使受刺激后的T 淋巴细胞产生更多的Th1 细胞因子如IL22 、干扰素( IFNγ) , 使T 细胞的分化向Th1细胞的方向进行。 4.扩大免疫信号 不仅瘦素可以影响免疫细胞产生细胞因子, 免疫细胞也能影响瘦素的分泌. 免疫细胞受到免疫刺激后, 产生细胞因子(尤其是肿瘤坏死因子) 作用于脂肪细胞, 使其分泌瘦素蛋白, 从而达到使免疫信号扩大化的目的。 5.向机体准确传达脂肪储备信息，使机体处于平衡状态 血清中的瘦素含量反映了体内能量的贮存和供给状态,因此脂肪组织通过分泌瘦素向机体准确传达营养储备的信息, 并且利用瘦素的广泛生物学效应调节机体的多种功能, 使生命有机整体处于平衡状态。 二、分泌脂联素参与非特异性免疫 脂联素促使脂肪燃烧为能量, 导致血糖降低。 在肥胖病人和Ⅱ型糖尿病人的血清中, 脂联素的水平低于正常值。 结构特征非常类似于胶原凝集素和补体蛋白C1q 都属于可溶的防御性胶原蛋白家族, 主要在天然免疫效应中发挥作用,参与识别入侵微生物的表面, 从而促使病原微生物与吞噬细胞以及补体系统相互作用, 成为被杀死和清除的目标。 三、是淋巴结增殖的营养来源 很多淋巴结周围均有脂肪组织的存在, 如腋窝、腹股沟、肠系膜、肾周。用脂多糖对成年豚鼠施以反复的局部免疫刺激, 其腋窝淋巴结周围的脂肪细胞受到细胞因子的刺激作用, 脂解作用大大增加, 而远离淋巴结的脂肪组织没有这种效应。 受到免疫刺激的淋巴结细胞增殖, 会从邻近的脂肪组织细胞获得营养来源, 摄取甘油三酯。 脂肪在免疫系统中的作用 主讲：杨一文 细胞因子相关内容衍生