《药物不良反应监测.ppt

药物不良反应监测 概述 1.药物不良反应（ADR)：合格药品在正常用法用量下，出现的与 用药目的无关的或意外的有害反应为了防治、诊断疾病或改变人体的生理功能，人在正常用法用量下服用药品所出现的非期望的有害反应。 2. ADR的严重性： 美国：每年200万人因ADR而病情恶化； 每年约11万人死于ADR。 中国：2000年19万人死于ADR。 WHO:全世界的死亡病例，50%死于 ADR。 概述 3. ADR发生的原因： 药物作用的多样性； 用药机体的个体差异； 临床试验的局限性。 ——时间短、人数少、有并发症者不得 参与、不允许合并用药。 4. ADR的分类： （1）与药理作用相关类副作用、毒性反应、后遗效 应、继发反应、致畸反应 （2）与机体反应相关类：超敏反应： 特异质反应 、 高敏性 概述 （3）与长期连续用药相关类：药物依赖性、致癌、致突变、停药反应 、耐受性 5.ADR的诊断 用药与发病有因果关系： 用药—反应时间顺序合理； 该反应与已知的ADR相符合； 停止用药后反应停止； 重新用药后反应再现； 无法用病人的疾病解释。 一、流行病学基本原理在药物不良反应监测设计中的应用 药物流行病学：应用流行病学方法来研究药物的使用、效果和不良反应。药物引起的不良反应在性质上亦属一种流行病。 流行病学常用的方法有以下几种: 1 病例报告法：就是简单的每个病人用药及患有某种疾病的报告。 优点：可为更严密的研究方法提供某些假说。 缺点：本身不能为接触药物与发生事例之间提供建立相关的证据。 一、流行病学基本原理在药物不良反应监测设计中的应用 2 相同病例系列法：是一系列接触某同一药物的病人(例如口服避孕药),或患有同一疾病(例如心肌梗死)病人的一系列报告。 优点：可以推测分别是典型用药者或典型某种疾病患者。 缺点：不能从此系列得出结论说他(她)们的共同特点单纯是接触该药物或所患疾病为唯一致因。 一、流行病学基本原理在药物不良反应监测设计中的应用 3 长期趋势的分析(Analysis of secular trends) ： 是指一种所谓原因的趋势与一种所谓效果的趋势之间的对比。 优点：虽然平行相关的趋势是提供了一种相关因果的证据。 缺点：不能排除其它许多因素中的某几项非致病因素,因为有时也可看到有平行相关的趋势。 4 队列研究(Cohort Studies) ： 是将样本分为两个组,一组为暴露于某一药物的患者,另一组为不暴露于该药物的患者,进行观察,验证其结果的差异,即不良事件的发生率或疗效。 一、流行病学基本原理在药物不良反应监测设计中的应用 （1）前瞻性队列调查：是从现在时点起,对固定人群的观察。在药物不良反应监测中较常用。 优点:①可收集到所有的资料。②病人的随访可持续进行。③可估计相对和绝对危险度。④假设可产生,亦可得到检验。 缺点:①资料可能偏性。②容易漏查。③假若不良反应发生率低,为了得到经得起统计学上检验的病例数,就要扩大对象人群或延长观察时间,但有时不易做到。④费用较量高。 （2）回顾性队列调查。 一、流行病学基本原理在药物不良反应监测设计中的应用 5 病例对照研究(Case Control Studies) ： 是对比有某病的患者与未患病的对照组的研究,其目的是为找出两组先前的药物暴露的差异。 优点：能迅速进行,且费用不高。 缺点：易出现资料的偏差。在资料不全时,难以选择对照。 在进行病例对照研究时,应注意以下几个方面: (1)正确选定所要研究的因素。调查是否成功,关键在于有无把真正的病因包括在内,所以对可能起作用的因素要多选几个,但也不要太多。 一、流行病学基本原理在药物不良反应监测设计中的应用 (2)病例的选择。选择病例时疾病的定义应清楚明了,这样才能收集典型病例。诊断应准确无误,如是癌症,就要有病理诊断。 (3)对照组的选择。正确选择对照组是回顾性调查成功的关键之一。常用配对法选择对照。对照者除没有患所研究的疾病(不良反应)外,其它方面的特性如年龄、性别、职业、习惯等也应该一致或相似,即所谓均衡,只有均衡的两组才是可比的。 (4)资料的收集。资料来源有①直接索取；②各种记录的利用；③数据库的利用；通过面谈、电话、通讯等方式直接对研究对象索取资料即直接索取。 一、流行病学基本原理在药物不良反应监测设计中的应用