共用设施生产不同药品用风险识别建立基于健康的暴露限度指南-全中文版-2016.6.28.doc

2014年11月20日 EMA/CHMP/ CVMP/ SWP/169430/2012 人用药品委员会 兽用药委员会 共用设施生产不同药品用风险识别建立基于健康的暴露限度指南 安全工作组同意草案 2012.11 兽用药委员会采用发放征求意见 2012.11 人用药委员会采用发放征求意见 2012.12.13 结束征求意见(意见截止期)? 2013.6.30 兽用药委员会采用 2014.9.11 安全工作组采用 2014.10 人用药委员会采用 2014.11.20 生效日期 2015.6.01 关键词 共享设备,风险识别,暴露极限,毒理学数据,残留活性物质, PDE. 30 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555 Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact  An agency of the European Union  ? European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.  在共享设施中生产不同药品用风险辨识建立健康暴露限度指南 目录 概要 3 介绍（背景） 3 范围 3 法律依据 4 确定健康暴露限度 4 每日允许暴露量（PDE）计算 4 临床数据使用 6 其他给药途径推断 6 具体注意事项 7 PDE确定策略报告 9 实施 9 定义 9 参考文献 10 附件 11 概要 当用共享设施生产不同药用产品时，潜在交叉污染将就是一个关注的点。药用产品为预期患者或目标动物提供医疗用途；然而，作为交叉污染，并不会向病人或目标动物提供任何好处，甚至可能会带来风险。因此，应根据该污染物所引起的风险对所有人群认为是安全的来限制该污染物存在的水平。为此，通过推断安全阈值的基于健康的限度应该被用于识别所引起的风险，阈值(每日允许暴露 (PDE) 或毒理学相关阈值 (TTC))推断应该是对包括非临床和临床数据的所有药理学与毒理学数据的结构化科学评价结果。如有充分合适的理由，本指导原则中强调的主要方法获得的安全阈值水平偏离可以接受。 第一章：介绍(背景) 医药产品生产过程中偶然的交叉污染可能来自于未加控制的一些东西的释放，比如来自于原料药、其它起始物料、其他同时生产的产品、以及设备残留和操作人员工作服残留的粉尘、气体、蒸汽、气溶胶、遗传物质或生物。根据预知风险，某些级别的医药产品以前要求专用的或隔离的独立的生产设施，包括“某些抗生素、某些激素、某些细胞毒性和某些高活性药物”。直到现在没有官方的指南能够帮助生产商去区分这些特定类别之间单个产品的不同。GMP指南章节3和5被修订提出了科学和风险为基础的方法，参见风险识别中用于建立阈值的“毒理学评价”。 清洁是一个降低风险的措施，清洁验证研究中残留限度被广泛应用于制药行业。为了建立这些限度采用多种方法，且通常没有考虑有用的药理学和毒理学数据。因此，一个更科学的方法确保所有类别医药产品物质进行风险识别并支持风险降低措施。 本指南的目的是推荐一个方法，用于审核和评价单个活性物质的药理学和毒理学数据，从而使确定的阈值水平遵循GMP指南。这些水平可作为风险识别工具，也可以用来证明清洁验证中存在限度。虽然活性药物成分（API）在GMP指南章节3和5中没有被讨论，本指导原则中概述的一般原则中风险识别获得的阈值可以被应用于所要求的地方。 如果有充分的理由，偏离本指导原则中强调的主要方法所获得安全阈值水平是可以接受的。 第二章：范围 现行指南的范围是确保通过药品暴露的残留活性物质、以及消费者间接因有残留活性物质的兽药治疗时引入到动物来源食物中潜在暴露的残留活性物质的人类患者和目标动物的安全。因此，本文旨在推荐一个为单个活性物质风险辨识所采用的以科学为基础的推导阈值的方法。本指南概述了为了得到一个清晰的、制药行业一致认可的方法，推导出阈值的数据应该如何体现。 第三章：法律依据 本指南应该和以下文献一道阅读： 欧盟药品管理法规-第四卷：药品生产质量管理规范(GMP)指南第三章和第五章。 杂质指南注释：残留溶媒 (CPMP/ICH/283/95和CPMP/ICH/1507/02, CPMP/ICH/1940/00更正, CPMP/QWP/45