REACH法规第四卷译稿-14.doc

B.11诱变(性)－哺乳动物骨髓染色体变异测定 1. 这一个方法是经济合作暨发展组织 TG 475的哺乳动物骨髓染色体变异测定.(1997)。 1.1 引言 ,通常老鼠 (1)(2)(3).(4) 结构的染色体变异可能是有二类型染色体或染色体。的增加可能指出一物种化学药品有潜在性导致变异。 藉由多数的化学诱导有机体突变的物质,感应变异是有染色分体类型的，但是染色体类型变异也会发生。 老鼠通常被用于这一个测定。 骨髓是这一个测定的目标品, 因为它是一含血管类物质, 而且它包含大量可被隔离和处理的迅速循环更新的细胞。 其他的物种和物质不能用于这物种方法。和 DNA-修理的因素。虽然这些可能在物种之中改变和在目标物之中。在体外测定中进一步的调查导致有机体突变的物质，在测定中也是有用的。如果有证据证明测定物质 , 或一个新陈代谢产物,将不能达到目标,使用这一个测定不是合适的。B部份 。1.2. 定义 - 类型: 染色体结构的破坏，常被表示成被破坏的结构染色体和损害染色分体之间的联合。- 类型变异: 染色体结构的破坏，常被表示成被破坏的结构染色体损害或在同一个位置的染色分体的破坏和联合，。 : 有丝分裂的一个步骤在DNAS 时期之后,不进入有丝分裂而是开始另外的一个 S 时期。 结果是染色体分成 4,8,16,...个染色体。: 比一个染色分体的宽度更小的空间, 和最小量的染色体。:染色体的数改变。 ：除了单倍染色体复制之外的的染色体数(n) 的重复(例如3 n,4 n). : 可被显微镜观察到的细胞区分的中期阶段的染色体结构的改变，认为是被删除部交换。 1.3 测定方法的 在宰杀之前，动物被平等对待，(例如用番红花作原料而制成的植物盐或). 从骨髓细胞中提取而且沾染以用来准备染色体，而中期细胞被用于染色体变异的分析。1.4. 测定方法的描述1.4.1. 准备1.4.1.1. 动物物种的选择,。 年轻的健康的动物在实验室普遍使用。 根据研究的结果,动物的重量变化应该是最小的并且不超过每性别的 20% 的重量。1.4.1.2. 住所和饲养情况 50-60%，。1.4.1.3. 动物的准备 动物在实验室适应新环境的情况为至少五天。1.4.1.4. 剂量的准备 , 如果合适的,在选配动物之前。 测定物质需及时准备，除非数据的稳定性可以显示储存的可行性。1.4.2. 测定情况1.4.2.1. 溶剂/媒介物/ 媒介物在剂量标准上不应该产生毒性作用, 而且不应该和测定物质起化学反应。 如果除了使用众所周知的溶剂/ 媒介物,它们应该由数据支持其兼容性。如果被推荐无论那里都可以用, / 媒介物。1.4.2.2. 对照组(溶剂/媒介物) 的对照组应该在每测定包括每种性别在内。 除了处理测定物质，对照组的动物应该是以同。阳性的对照组应该选用有清晰的但并不立即向读者展现密码的。以不同的途径管理对照组阳性的结果并且只进行单一的取样是可接受的 : 物质 cas号码 EINECS 号码 62-50-0 200-536-7 乙基亚硝基脲 759-73-9 212-072-2 丝裂霉素C 50-07-7 200-008-6 环磷酰胺 一水环磷酰胺 50-18-0 6055-19-2 200-015-4 替姆 51-18-3 200-083-5 用溶剂或媒介物单独处理、或采用和测试组处理方式一样处理的阴性对照组, 应当包含在每次测试过程中，除非从的对照组数据得。 如果单一抽取样品被阴性对照合适的时间是第一抽取样品时间。 除此之外，除非有历史的或出版了对照组数据示范在藉着被选择的溶剂/媒介物没有有害的或诱导有机体突变的物质作用，未经处理的对照组也应该被用。1.5. 测定步骤 1.5.1 动物的数量和性别 5只动物。 如果在研究1.5.2. 实验进度表 测定物质也可能是为分散的剂量也就是其他的剂量摄应该。 。 因为如果剂量摄超过一天,最后的应使用在 1.5个细胞周期长度。动物宰杀之前，注射一份合适剂量的 (如 ). 动物在其后的一个合适的间隔内被抽取样品。 对于鼠这一个间隔大约是 3-5个小时;对这一个间隔 大约是4-5个小时。 细胞从骨髓被提取用作染色体变异分析。1.5.3. 剂量水平 若因无合适的数据可用而进行判定性研究时，研究应在同一实验室进行，使用相同的种系、品种、性别和处理方式(13)。 如果毒性三个剂量用于第一抽取样品的时间。 这些剂量标准的范围应该从最大到很小或没毒性。 在较迟的抽样时间只需用最大的剂量。 最剂量是 ( 如荷尔蒙和)是例外，到那剂量- 设定标准应该在一物种个案基础上被评估。 最高的剂量可能也被定义为一份剂量生产品和骨髓的毒性的一些指示 (例如比有丝分裂的50% 少).1.5.4. 极限测定 2000个毫克/