抗心肌缺血药antianginalagents__培训课件.ppt

拮抗钙通道 心肌细胞 心率下降 收缩力减弱 心肌耗氧下降 心脏抑制 抑钙超载 保护心肌细胞 抑制血小板聚集 临床应用 抗心绞痛 对各型心绞痛有效 变异心绞痛疗效首选nifedipine 急性心肌梗塞 可促进侧枝循环, 缩小梗塞范围 联合用药 硝苯地平+β受体阻断药 心绞痛伴高血压，运动时心率加快 三类药物的联合用药 硝酸酯类和β受体阻断药合用：协同降低耗氧 量，β受体阻断药可取消硝酸甘油所致反射性 心率↑，而硝酸甘油可缩小β受体阻断药所致 心室容积扩大和外周阻力↑。 硝酸酯类和钙通道阻滞药合用：扩血管作用增加，硝酸酯类主要作用于V，钙通道阻滞药主要扩张小A，且又有较强的扩张冠脉作用。 β受体阻断药和钙通道阻滞药合用： 硝苯地平 + β受体阻断药 临床用药原则 迅速救治急性发作 立即使用硝酸甘油 长期用药防治 硝酸异山梨酯对三型心绞痛均有效 β受体阻断药主要用于稳定型而禁用于变异型 钙通道阻滞药虽对三型心绞痛均有效，但对变异型疗效好 合理配伍提高疗效 硝酸甘油或钙通道阻滞药应与β受体阻断药合用，取长补短，提高疗效，延缓耐受性产生 选择最佳给药时机 稳定型心绞痛宜在早晨用药 变异型心绞痛宜在睡前用药 使用长效药物能提高依从性 影响心肌供氧量因素 一 冠脉血流量 1. 灌注压 主动脉压力（舒张压） 心动周期 （舒张期） 2.冠脉血流阻力（冠脉血管口径） 3.代谢调节（局部代谢产物调节） 二心肌摄氧率、动脉血氧含量 （动静脉氧分压） 影响心肌耗氧量的因素 心肌收缩力 心率 心室壁张力：前负荷(容积)， 后负荷(压力)， 心肌顺应性(心室舒张和收缩能力) 代谢因素 * * * * 但当时认为硝酸甘油过于危险，以致其没有实际应用价值。索巴里欧本人也说：“当我想到那些因硝酸甘油爆炸的牺牲者和其带来的可怕浩劫，我甚至羞于承认自己是它的发现者。”1867年，阿尔弗雷德?诺贝尔申请了将硝酸甘油和硅石混合为炸药的专利。但这时，人们还不知道硝酸甘油会在心绞痛的治疗中起到什么作用。直到英国皇家医学院医生布伦顿发现了一种名为亚硝酸戊酯的物质，它可以缓解心绞痛，同时可以降低血压。虽然亚硝酸戊酯可以减轻心绞痛的临床症状，但却不能长时间保存。为了寻找更持续稳定的治疗药物，科学家们开始筛选包括硝酸甘油在内的一些相关的化学药物。1879年，英国伦敦威斯敏斯特医院的威廉?默雷尔提出将硝酸甘油稀释后就可以转变成一种无爆炸性的物质，该物质可作为心绞痛的长效治疗药。 虽然19世纪的科学家们已经掌握了硝酸甘油作为烈性炸药的工作原理，然而他们却搞不清楚为什么它在治疗心绞痛上也有很好的疗效。1896年，患有心绞痛的诺贝尔在去世前就曾给他的一位同事留言：“医生给我开的药竟是硝酸甘油，难道这不是对我一生巨大的讽刺吗？他们为了不使化学家和公众感到恐惧，把这种药称为三硝酸甘油。”就这样，硝酸甘油缓解心绞痛的作用机理困扰了科学家上百年。1977年，穆拉德教授等人最终解开了这个谜：硝酸甘油通过释放一氧化氮舒张血管周围的平滑肌，从而扩张血管，起到治疗心脏病的作用。他们因此获得1998年的诺贝尔生理学或医学奖。 * * * * 他出身贫寒，从小立志成为一名医生。如今，他实现了自己的愿望，他既是执业医师，又是从事基础和临床研究的内科医生，还拥有药理学博士学位，承担了大量医学、药理学和临床药理学的教学工作。 　　他在20世纪70年代末发现，硝酸甘油进入体内后，与机体发生反应，可产生一种被称作一氧化氮（NO）的分子信号物质，能促使心血管扩张，从而揭开了硝酸甘油治疗原理之迷。 　　在他的研究基础上，一氧化氮在细胞信号传导中作用的研究，在过去20年中成为发展最快的生物学领域之一。根据他的理论，美国辉瑞公司开发出了治疗性功能低下的药物——伟哥，因此有人称他为“伟哥之父”。他并不喜欢这个称呼，他和他的研究小组正在进一步探究一氧化氮在神经传递与记忆、神经变性等10多个方面的独特功能。他就是1998年诺贝尔医学生理学奖得主——费里德·穆拉德。 　　穆拉德博士于1936年出生在美国印第安那州。1958年，他在DePauw大学完成医科预科学业与化学本科学业。1965年，获得Case Western大学医学和药理学双博士学位。1970-1981年，穆拉德博士在弗吉尼亚大学医学院工作，任教授。1977年，穆拉德博士成为得克萨斯－休斯顿大学的首位综合生物及药理学系主任以及在1999年成为分子医学研究所的主任。 * 硝酸甘油为硝酸多元酯，脂溶性大。口服首过消除明显，不作口服给药。舌下含服易吸收，无首过消除，起效快速(1～2分钟)，作用持续时间短(30分钟)，急救时常用。2％硝酸甘油软膏或贴膜剂睡前涂抹在前臂皮肤或贴在胸部皮肤，可较长时间维持有