抗心绞痛药0__培训课件.ppt

2. 改善缺血区的供血供氧 舒张冠脉血管 解除冠脉痉挛 直接增加侧枝循环和冠脉流量 3. 对缺血心肌的保护作用 缺血时细胞内钙超负荷，线粒体肿胀失 去氧化磷酸化的功能 阻止Ca2+内流，减缓Ca2＋超负荷所致细胞损伤 4. 抑制血小板聚集 5. 促进内皮细胞产生及释放内源性NO 临床应用 1．抗心绞痛：对各型心绞痛有效，对变异型 心绞痛疗效尤佳（首选硝苯地平） 2．急性心肌梗塞： 选用地尔硫卓，可 缩小梗塞范围，↓死亡率 注意：Nifedipine可致反射性心脏兴奋，治疗心绞痛时，应与β-受体阻断药合用 药物合用依据 硝酸酯类 β受体阻断药 钙拮抗药 室壁张力 ↓　　　　　±　　　　　↓ 心室容积　　　　↓　　　　　 ↑　　　　 ± 心室压力　　　　↓　　　　　↓　　　　　↓ 心率　　　　　　 ↑　　　　 ↓　　　　　±↓ 收缩性　　　　　 ↑　　　　 ↓　　　　　±↓ 射血时间　　　　↓　　　　　 ↑　　　　　↑ 舒张期灌流时间　↓　　　　　 ↑　　　　　↑ 两药合用，协同降低耗氧量，同时可相互取长补短 思考题 硝酸甘油治疗心绞痛的原理是什么？ 普萘洛尔和硝酸甘油合用治疗心绞痛的理论基础？ 要点 1. 硝酸甘油　　（1）药理作用　（2）作用机制　　 2. β肾上腺素受体阻断药　　 （1）药理作用　　（2）临床应用　　 3. 钙拮抗药　　抗心绞痛作用及临床应用　 抗心绞痛药Drugs used to treat angina 心绞痛 心绞痛的概念： 是因冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征，其临床表现为阵发性的胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放射。 心绞痛持续发作得不到缓解则可能发展为急性心肌梗塞。 心绞痛的分类 劳累性心绞痛 自发性心绞痛 混合性心绞痛 稳定型 初发型 恶化型 卧位型 变异型 中间综合征 梗死后心绞痛 心绞痛的病理生理基础： 心肌组织氧的供需失衡，任何引起心肌组织对氧的需求量增加或（和）冠脉狭窄、痉挛致心肌组织供血供氧减少的因素都可成为诱发心绞痛的诱因 病理生理机制 心肌细胞 影响心肌供氧量因素 一 冠脉血流量 1. 灌注压 主动脉压力（舒张压） 心动周期 （舒张期） 2.冠脉血流阻力（冠脉血管口径） 3.代谢调节（局部代谢产物调节） 二 心肌摄氧率、动脉血氧含量 （动静脉氧分压） 矛盾 影响心肌耗氧量的因素 心肌收缩力 心率 心室壁张力 前负荷(容积)， 后负荷(压力)， 心肌顺应性(心室舒张和收缩能力) 代谢因素 供应 需求 心肌暂时性缺血缺氧 决定心肌耗氧量的因素： 心肌的基本代谢 心室壁肌张力（与心室容积和室内腔压力成正比） 每分射血时间（每搏射血时间×心率） 心肌收缩性 “三项”乘积：收缩压×心率 ×左心射血时间 “二项”乘积：收缩压×心率 冠脉循环特点(了解) 1.冠脉Ａ以垂直于心脏表面的方向穿入心脏 →在心肌收缩时受到压迫。 2.易发生心内膜下缺血 冠状A在心内膜下层分支成网 收缩时→强烈压迫→冠脉血流急剧↓↓→收缩期供血少(1/4) 舒张时→血管压力↓↓→血流急剧↑↑→舒张期供血多(3/4) 心率↑→ 由于心动周期的缩短 →故冠脉血流量↓ 主要是心室舒张期缩短 治疗对策 降低心肌耗氧量 扩张冠状动脉，改善冠脉供血 改善心肌代谢 抑制血小板聚集和血栓形成 硝酸酯类(nitrare esters) 均有硝酸多元酯结构，脂溶性高，分子中 -O-NO2结构是发挥疗效的关键结构 常用药：硝酸甘油(nitroglycerin) 硝酸异山梨酯(isosorbide dinitrate) 单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate) 戊四硝酯(pentaerithrityl tetranitrate) 硝酸甘油(nitroglycerin) 是硝酸酯类的代表药，用于治疗心绞痛已有 一百多年的历史，由于其具有起效快、疗效 肯定、使用方便、经济等优点，至今仍是防 治心绞痛最常用的药物 体内过程 不能口服 口服因受首关效应等的影响，生物利用度仅为8% 舌下含服 极易通过口腔粘膜吸收，血药浓度很快达峰值，含服1—2分钟起效 皮肤吸收 用2%硝酸甘油软膏或贴膜剂睡前涂抹在前臂皮肤或贴在胸部皮肤，有效浓度可持续较长