诺和锐与胰岛素泵的应用__培训课件.ppt

诺和锐正是为了改善常规人胰岛素的不足而设计的产品。诺和锐通用名是门冬胰岛素注射液，活性成份为生物合成的人胰岛素类似物，您也许在文献中看到过insulin aspart，这就是诺和锐。 结晶更少1 与人胰岛素相比，诺和锐?能显著减少结晶的形成 皮肤刺激更少2 与赖脯胰岛素相比，诺和锐?能显著减少烧灼痛、炎症和皮肤发红 Poulsen et al. Diab Technol Therap 2005;7:142–50; Bode et al. Diabetes Care 2001;24:69–72. Siegmund et al. Diabetes 2005;54(Suppl 1):A105 诺和锐?在CSII中的应用：结论III 诺 和 锐? 商品名：诺和锐? 通用名: 门冬胰岛素注射液 活性成份:生物合成的人胰岛素类似物（insulin aspart） 由门冬氨酸替代人胰岛素B28的脯氨酸而成 谢 谢！ 随着人们对糖尿病血糖控制达标重要性的认识加深，以及胰岛素治疗接受度的增加，越来越多的患者在更早的接受胰岛素治疗。那么， 理想的胰岛素治疗有什么要求呢？： 在胰岛素治疗的各种方案中，胰岛素强化治疗是模拟生理性胰岛素分泌的最好办法， 它包括2种方式 胰岛素泵治疗不但能灵活方便地按照进餐时间给与餐前的冲击量，还可以程序化的持续给与基础胰岛素输注，并能根据 活动和锻炼情况，以及一天中不同时段激素分泌的不同进行细微准确的基础胰岛素剂量调整 正由于CSII的上述优点，在于MDI比较时，它显示出如下的优势： 因而胰岛素泵应用的适应症也比较广泛： 下述情况均可使用胰岛素泵治疗 血糖控制欠佳可以包括 糖化血红蛋白大于7.0% 黎明现象血糖大于8-9 mmol/l 每天血糖变异率很高的患者 需要更有弹性的生活方式的患者，可能三餐和锻炼时间不能定时， 或者经常需要出差 下面我们进一步了解一下一个非常适合在胰岛素泵中应用的胰岛素类似物制剂诺和锐在这方面的临床应用优势。 结构稳定，不易结晶，能很好的保持药效并且不会是管路堵赛 起校迅速，作用时间短，既能保证迅速有效的降糖效果，又不易因其低血糖。 正由于诺和锐在胰岛素泵中使用的明显优势，他具有上述的优势，使其成为第一个获得FDA批准在胰岛素泵中使用的胰岛素类似物。下面对 诺和锐在胰岛素泵中应用的优势进行详细介绍 诺和锐的作用特点，取决于其结构特点，以及相应的药代动力学和药效学特点。 这是诺和锐的分子结构图,它是由门冬氨酸替代人胰岛素B28的脯氨酸而形成的生物合成的人胰岛素类似物。 外源性常规人胰岛素在体内是以六聚体的形式存在，只有当六聚体分解成二聚体再分解成单体时才能被人体吸收并产生降糖作用。而由于诺和锐分子结构的变化，使得诺和锐分子间的聚合趋势被降低（使得人胰岛素分子6种分子间作用力中的2种被打破），从而导致诺和锐更容易以单体形式存在，因而吸收更加迅速，起效更快。 诺和锐与常规人胰岛素对比，其药代动力学特性是常规人胰岛素的一半左右。其起效时间是10－20分钟，达峰时间为40分钟，作用持续时间是3－5小时。由于其起效快，作用时间短，因而能有效降糖同时低血糖发生率降低 从上表中我们可以看出三种胰岛素的等电点不同，诺和锐的等电点最低， 这意味着只有在更低的pH值时，诺和锐才能形成沉淀 ，也说明了诺和锐在泵中出现结晶的 可能性会低于其它产品。 从上表中可以看到各种胰岛素不同等电点，诺和锐的等电点最低，人胰岛素其次，而Lispro 最高。 虽然各种胰岛素产品都是中性制剂，但由于在泵中受各种因素的影响，可能会出现pH值降低的情况。 因而等电点越低，理论上形成结晶的可能性也会更低 从上图中可以看到，同样在pH6。0，诺和锐仍然为清亮的溶液，而人胰岛素和Lispro已经形成了沉淀。 这时另一个体外研究的结果： 横坐标为pH值，纵坐标为沉淀的百分比。 测定三种产品在出现10%和90%沉淀时的pH值，赖脯胰岛素分别是 pH 6.41 and pH 6.30，人胰岛素是 pH 6.18 and pH 5.95, 诺和锐是 pH 5.90 and pH 5.67 。所以，胰岛素在从溶液的由中性到酸性的过程中，我们可以看到赖脯胰岛素是最早形成沉淀的，而诺和锐是在pH 5.9以后才会形成沉淀，是最晚形成沉淀的一个，说明诺和锐是由中性到酸性环境中最稳定的胰岛素。 , 与这些产品的等电点比较一致。 研究还发现，暴露于相同的二氧化碳环境中时，出现胰岛素沉淀的先后顺序依次为lispro,velosulin 和Aspart Results: The pH at which defined fractions of the insulins precipitated differed among th