糖尿病的胰岛素应用与管理__培训课件.ppt

单体间接触区域是两个抗平行结构，从B20伸展到B29，结合非常紧密。 速效胰岛素类似物，lispro和aspart，都有B28位的替代。 lispro是将28跟29调换，aspart是将28位脯氨酸替换为门冬氨酸。 两者的替换都导致与人胰岛素相比六聚体的快速解离 The monomer to monomer contact area in the two anti-parallel monomers of the dimer stretches from residue 20 to 29. The fit is very tight. The rapid-acting analogues, lispro and aspart, both have substitutions in B28. Insulin lispro has an inversion of residues B28 and B29. In insulin aspart B28 proline has been substituted by an aspartic acid residue. Both substitutions result in a hexamer that dissociates more readily than human insulin after injection. 六聚体是中性可溶性人胰岛素的主要存在形式。当人胰岛素注射到皮下稀释后，六聚体释放结合的锌离子，缓慢解离为双体和单体，由于六聚体的吸收较单体和双体慢的多，解聚的速度限制了吸收的速度。鉴于可溶性人胰岛素的吸收慢，餐前大剂量需要在餐前30分钟给予以使血浆胰岛素跟血糖同步达峰。由于给药时间的不方便，所以很多患者在餐前即刻给药。 早在80年代，Polonsky等学者就指出：2型糖尿病是和进餐相关的疾病，餐时胰岛素分泌模式的异常导致餐后高血糖，引发糖尿病。如图所示：2型糖尿病患者在基础状态的胰岛素分泌与健康对照者相同，而进餐后胰岛素一相分泌缺如，二相分泌延迟，且达不到峰值，两餐间又无法恢复到基础状态，从而出现餐后高血糖。 在正常生理状态下，胰岛素的分泌可以简单地分为两部分，分别是基础胰岛素分泌和餐时胰岛素分泌。基础胰岛素持续24小时分泌，即使不进餐时仍有胰岛素分泌维持血糖的稳定。而餐时胰岛素则是在进餐时才会出现，进餐后胰岛素快速分泌，达峰高且快。主要控制餐后血糖，使餐后血糖迅速降低到正常状态。 这样的分泌模式保证了胰岛素分泌与24小时血糖浓度的默契配合，即进餐血糖升高，胰岛素分泌迅速增加，血糖恢复正常，胰岛素分泌减少至基础状态。基础状态的胰岛素将血糖维持在一个相对狭小的范围内。 首先，您要知道得了2型糖尿病后您的胰岛素分泌和正常人不同在哪里，从图中，我们看到红色曲线是2型糖尿病患者，他们的餐时胰岛素分泌是明显的峰值降低并且后延。这意味着胰岛素的分泌量在进餐后不够并且反应太慢，不能与血糖良好配合。 * 下面我们来分别看看现在被广为使用的胰岛素家族都有哪些成员。 短效胰岛素，专门提供餐时胰岛素。我们红色曲线就是短效胰岛素的作用曲线，每餐前使用，注射后胰岛素从开始起效到作用达到峰值，然后逐渐下降，到下餐前作用已明显减弱，作用不会持续到夜间。因此很好地模拟了人体自身的餐时胰岛素分泌曲线。 目前，家族中有短效人胰岛素及速效人胰岛素类似物，均可以为人体提供餐时胰岛素。他们的特点见图，其中括号中的信息为类似物的信息。我们不难发现，人胰岛素类似物起效更快，作用时间更短，这也保证了它低血糖更少（备注：因为作用时间过长，会造成在血糖已经下降到正常时，但是胰岛素仍然在起作用，增加了低血糖的风险。例如，下餐前是低血糖高发时间段）。 * * 中长效胰岛素，专门提供基础胰岛素。我们的兰色曲线就是中长效胰岛素的作用曲线，注射后胰岛素起效慢，作用时间长。因此很好地模拟了人体自身的基础胰岛素分泌曲线。可以每天使用1－2次从而全面覆盖基础状态。 目前，家族中有中长效人胰岛素及长效人胰岛素类似物，均可以为人体提供餐时胰岛素。他们的特点见图，其中括号中的信息为类似物的信息。我们不难发现，基础胰岛素与速效胰岛素相比起效慢，作用时间长达24小时。 * * 而目前最常见且最为壮大的家族成员是预混胰岛素，可以同时提供餐时＋基础胰岛素。此图为每天两次注射预混胰岛素时的胰岛素作用曲线模拟图。红色曲线是预混胰岛素中的短效成分，兰色曲线就是中长效胰岛素成分，注射后短效部分快速起效发挥餐时胰岛素的作用，中效胰岛素部分则缓慢起效，全程覆盖基础状态。 目前，预混人胰岛素及预混人胰岛素类似物，均可以为人体提供餐时加基础胰岛素。他们的特点见图，其中括号中的信息为类似物的信息。预混胰岛素类似物因为含有人胰岛素类似物因此具备了人胰岛素类似物的