论文实例：中国人群的进化与多基因病研究（I、II、III）.doc

论文实例：中国人群的进化与多基因病研究（I、II、III） 作者简介：柯越海，男，1972年11月出生，1998年09月师从于复旦大学金力教授，于2001年07月获博士学位。 摘要现代中国人的起源与迁移研究近年来在古人类学和遗传学界争论日益激烈，目前主要存在着非洲起源假说、多地区起源或中国独立起源以及介于两者之间的非洲起源与独立起源兼有的调和假说。尽管这些假说对于直立人(Homoerectus)的 起源没有太多的分歧，中国乃至全世界各地区的化石证据都支持直立人数百万年前来源于非洲，然后再逐渐迁移到其他大陆。但遗传学家支持的非洲起源说则认为现代人类主要起源于10万年前的非洲，经二次大规模的迁移，逐步征服并取代包括中国在内的整个世界。而古人类学者支持的多地区起源假说主张现代人类起源是多地区独立发生的，同时在漫长的进化过程中各地区存在广泛的“基因交流”。另一调和假说则相信非洲起源和独立起源的人类(Homosapie)相互融合共同构成了某一地区现代人类（Homosapiesapie）的祖先[1]。古人类学研究证据主要来自东亚地区及中国出土的古人类化石在时间和形态上呈现良好的连续性和继承性[2-6]。而东亚地区,尤其中国和印尼是少数具有时间和地域上广泛出土大量古人类化石的地区之一,因此该地区是古生物学和人类学家研究现代人类起源除非洲外的另一关键地区。几乎所有的遗传学证据都支持包括现代中国人在内的全世界人类均为单一起源，并来自非洲[12，13],然而考虑到东亚地区在地质史上的特殊性，如据认为冰川期气候在中国南方仍能适应大型哺乳动物生存繁衍的证据以及化石的连续性特征等，虽然这些证据仍有争议[14~16]，但是否确有少数10万年前可能的中国独立起源的“原著民”(Homosapie)与后来来自非洲经由东南亚并由南及北进入中国的“新人类”(Hsapiesapie)共同构成了现代中国人的祖先呢？我们利用了M89、M130和YAP这三个古老的Y－对来自中国各地近10000份男性随机样本进行了基因分型研究。M89、M130和YAP是在M168突变型的基础上产生的三个突变类型，据认为M168是人类在非洲时产生的突变型，其原始型仅出现在东非人群，除非洲以外的现代人及部分非洲人都带有M168的突变型，M168是现代人类单一起源于非洲的最直接证据[17]。对三个来源于M168古老的Y－在中国人群中进行基因分型研究，一方面寻找是否存在中国独立起源的证据，另一方面通过考察这三个古老的Y染色体单倍型的分布频率来研究中国各地区人群的遗传结构、分布特点及其与中国周边地区人群的遗传关系。这些位于Y染色体非重组区的突变型M89T、M130T和YAP 据来自与另一Y染色体单倍型M168T，M168T是除非洲以外所有现代人及部分非洲人共同具有的一种古老的突变型，在除非洲以外地区没有发现一例个体具有比M168更古老的突变型。结果显示近万份样品无一例外具有这三种突变型之一，这一结果为现代人群的非洲起源假说提供了重要佐证，并认为Y染色体的证据并不支持即使是对现代中国人起源可能起着极小作用的独立起源假说。 我国人口众多遗传资源丰富，多基因病研究具有独特的优势。在对我国群体遗传结构研究的基础上开展我国多基因病相关基因的研究课题日益得到重视。原发性高血压相关基因研究已成为当前和今后疾病基因研究的重点和热点之一。但另一方面原发性低血压的研究工作却很少受人关注，这主要由于原发性低血压发病率低、仅千分之一，且大多数为继发性低血压；对心血管系统脏器损伤小、难以引起广泛重视。但从从血压调控的角度出发，低血压则是研究原发性高血压良好素材，血压调控机理完全适用于低血压研究，围绕肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）形成的各种生物活性小分子包括神经递质，激素，各类生长因子及其衍生物均可通过影响血管的通径来调节血压，无论是上升还是下降。低血压发病率低，与原发性高血压众多易感因素相比，影响低血压的遗传背景较单一，因此低血压相关基因研究是从新角度研究血压调控的相关基因与基因定位的一种方法尝试。原发性低血压家系研究中发现2、7和11号染色体存在支持连锁区域,其中D2S112,Lodscore(Zall)=1.312986,L=2.25152(p=0.00799),D11S901位点Lodscore(Zall)=2.089601,L=2.37206(p=0.00576)。因此，对于原发性低血压疾病的研究，发现的一批血压相关调控重要基因，这些基因或染色体区域对预防和检测这些疾病固然重要，但更重要的是为多基因、多基因作用的高血压相关基因研究提供了重要的血压调控候选基因，这些基因的研究有利于进一步理解复杂的血压调控生理机制，及其预防和治疗高血压。 肿瘤是一类严重危害人类健康的疾病，然而肿瘤的发病机理又是非常复杂，