《GMP与药品安全生产.ppt

GMP与药品安全生产 主要内容 GMP概述 GMP与药品安全的关系 从现场缺陷看GMP的几个关键环节 药品安全生产的含义及要素 实施GMP的几个理念 GMP的定义 GMP为“Good Manufacturing Practice”的缩写，直译为：“良好作业规范”或“良好制造规范”。 在我国医药系统称为“药品生产质量管理规范”,英文名称：Good Manufacturing Practice for Drugs，简称GMP。 GMP是在药品生产全过程中，用以保证生产的产品保持一致性、符合质量标准，适用于其使用目的而进行生产和控制，并符合销售要求的管理制度。 目的：为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染，防止各种混淆和差错的发生，是提高药品质量的重要措施。 如何理解GMP 规范——行为准则（通则12章，附录9部分） 标准——基本要求/最低要求（检查项目259 项，关键项目92项） 制度——强制执行（未通过GMP认证的企业 不得生产药品） 理念——质量核心、安全为本 GMP是一种规范——行为准则GMP的主要内容（通则） 第一章 总则 第二章 机构与人员 第三章 厂房与设施 第四章 设备 第五章 物料 第六章 卫生 第七章 验证 第八章 文件 第九章 生产管理 第十章 质量管理 第十一章 产品销售 与收回 第十二章 投诉与不良反应报告 第十三章 自检 第十四章 附则 GMP是一种规范——行为准则GMP的主要内容（附录） 总则 无菌药品 非无菌药品 原料药 生物制品 放射性药品 中药制剂 医用气体 中药饮片 机构与人员——基本要求 完善的生产和质量管理机构，职责明确，质量管理应延伸到与产品产量有关的各个部门。 从事管理和各项操作人员：数量足够，资质符合；生产部门和质量管理部门负责人不得兼任。 人员训练有素：必要的、有效的、持续的培训。 职责：所有人员理解明确自己的职责，生产涉及的所有人员（直接、间接）都应对质量负责。 熟悉与其职责相关的GMP原则以及存在的风险。 以上因素是企业建立并保持良好的质量保证系统，有效执行GMP，确保产品质量、安全有效的根本前提。 厂房与设施——原 则 选址、设计、建造、改造和维护必须确保符合药品生产要求。 最大限度降低发生差错的风险 便于清洁、操作和维护 避免灰尘积聚。 消除对药品质量产生不良影响 厂房与设施 按产品生产工艺流程及产品特性进行合理布局和空气净化。 ——足够的生产操作空间 ——生产流程各工序顺畅衔接 ——空气净化洁净度级别符合药品GMP要求。 ——人流、物流；人净、物净设施 ——物料中转贮存区应有足够的空间，标识明确、有序地存放设备和物料，避免不同药品或物料混淆，避免交叉污染，避免差错－－－容易出现差错的环节。 ——共线生产问题(清洁验证、交叉污染风险评估) 设备——原 则 设备设计、选型、安装 材质，不吸附、不释放、不发生化学反应 易于清洗、消毒或灭菌 便于生产操作 便于维修保养 同时避免 交叉污染 灰尘和赃物堆积 物料管理 物料的定义：包括原料、辅料和包装材料，要求： 符合药品标准、包材标准或其它标准要求 不得对药品的质量产生不良影响 物料管理：接收→待验→取样→检验→批准/拒收 储存→发放 只有放行的物料方可使用。不使用不合格物料，不使用无标准物料，不使用过效期物料。 物料管理系统具有双向可追溯性，从原料批号可查到成品客户，从用客投诉可查与生产过程的偏差是否相关。 卫生 原则 避免外来污染 人净、物净程序 HVAC空气净化 清洁剂使用、残留 消毒或灭菌，减少或去除微生物 避免交叉污染 有效清洁 同一HVAC系统，不同时生产。 人员不穿越 验证 定义：证明任何程序、工艺过程、设备、物料、操作及系统实际上能产生预期结果的文件记录活动。 系统和设备－－确认（qualification),如关键设备、HVAC、水系统 设计确认(DQ) 安装确认(IQ) 运行确认(OQ) 性能确认(PQ) 验证 工艺－－验证(validation),另外还有清洁方法、分析方法验证 预验证—工艺开发阶段 同步验证-正常批量 回顾验证-12个月10-25批 再验证-一段时间或变更 设备经确认并合格是验证工作开展的前提 验证文件是有效实施GMP的重要证据 文件——基本原则 文件管理是QA的一个重要部分，与GMP的各个方面密切相关。 文件管理的目的 确保所有物料均有标准，生产和质量控制均有方法可以遵循 确保与产品生产、质量管理相关的每个人都明确知道做什么、如何做、何时做 用于决定批产品是否放行 提供审核线索 文件应自始至终处于受控状态，如专一性编码，标明版本号，注明发放日期，指定专门的发放部门