亚硝酸钠滴定永停法验证.doc

重氮化法终点判定验证 地奥集团成都药业质量部 目 录 1．概述………………………………………………………………….. 2．采用文件……………………………………………………………. 3．验证目的及要求……………………………………………………. 4．验证合格标准………………………………………………………. 5．验证方法及步骤……………………………………………………. 6．验证时间安排………………………………………………………. 7．验证记录……………………………………………………………. 8．验证结论…………………………………………………………….. 9．附件：检验原绐记录 1.概述： 重氮化法是指以亚硝酸钠为滴定液的容量分析法（也称亚硝酸钠法）。它的原理是芳香伯胺类药物，在盐酸存在下，能定量地与亚硝酸钠产生重氮化反应。依此，用已知浓度的亚硝酸钠滴定（用永停法指示终点），根据消耗的亚硝酸钠液的浓度和亳升数，可计算出伯胺类药物的含量。 我公司涉及重氮化法测定的有亚硝酸钠滴定液的标定、去痛片中间产品和待包产品非那西丁含量测定。 2.采用文件： 2.1.《中国药典》（2005年版二部） 2.2.《卫生部药品标准》（化学药品及制剂第一册） 2.3.《DL53型全自动电位滴定仪操作及维护保养SOP》SOP-JL07-004(02) 2.4.分析天平操作及维护保养SOP 2.5.滴定液管理规定 3.验证目的及要求： 3.1.1.确认重氮化法终点判定用碘化钾淀粉试纸的方法与法定方法永停法一致。 3.1.2.为制定去痛片中间产品和待包产品非那西丁检验操作规程提供重氮化法终点判定的内控方法。 3.2.验证要求： 3.2.1.验证前应确认所用玻璃量器、分析天平、电位滴定仪在检定合格有效期内。 4.验证合格标准： 4.1.亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）的标定 永停法标定的浓度（mol/L）和碘化钾淀粉试纸方法标定的浓度（mol/L）相对偏差不得大于0.1%，标定结果取四位有效数。 4.2.去痛片中间产品 非那西丁永停法测定的含量和碘化钾淀粉试纸方法测定的含量相对偏差不得大于0.3%。 4.3.去痛片待包装产品 非那西丁永停法测定的含量和碘化钾淀粉试纸法测定的含量相对偏差不得大于0.3%。 5.验证步骤： 5.1.确认所用玻璃量器、分析天平、电位滴定仪在检定合格有效期内，将结果如附表。 5.2.试液配制： 碘化钾淀粉试纸 取滤纸条浸入含有碘化钾0.5g的新制的淀粉指示液100ml中，湿透后，取出干燥，即得。 淀粉指示液 取可溶性淀粉0.5g，加水5ml搅匀后，缓缓倾入100ml沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，倾取上层清液，即得。 5.3.亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）的标定： 5.3.1.永停法 取在120℃干燥至恒重的基准对氨基苯磺酸约0.5g，精密称定，加水30ml及浓氨试液3ml，溶解后，加盐酸（1→2）20ml，搅拌，在30℃以下用本液迅速滴定，滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，随滴随搅拌；至近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量水洗涤尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，用永停法指示终点。每1ml的亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于17.32mg的对氨基苯磺酸。根据本液的消耗量与对氨基苯磺酸的取用量，算出本液浓度，即得。 5.3.2.碘化钾淀粉试纸法 前半部分的操作同永停法，到“继续缓缓滴定”后操作改为，用玻璃棒蘸取溶液少许，点于碘化钾淀粉试纸上，即显蓝色，停止滴定，3分钟后，再蘸取溶液少许，点一次，如仍显蓝色，即为终点。每1ml的亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于17.32mg的对氨基苯磺酸。根据本液的消耗量与对氨基苯磺酸的取用量，算出本液浓度，即得。 5.3.3.永停法和碘化钾淀粉试纸法初标和复标均不得低于3份。经过三次验证后，确定碘化钾淀粉试纸法是否替代永停法。 5.4.去痛片中间产品非那西丁含量测定： 5.4.1.永停法 非那西丁与咖啡因 精密称出细粉适量（约相当于非那西丁0.45g、咖啡因0.15g），置分液漏斗中，加稀硫酸20ml，振摇使非那西丁与咖啡因溶解，用氯仿振摇提取至少4次（40、30、20、10ml），至非那西丁与咖啡因提尽为止，合并氯仿液，置水浴上蒸干，残渣中加稀硫酸30ml，加热回流50～60分钟，放冷，移入100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，续滤液照下述方法测定： 非那西丁 精密取上述滤液40ml，加水50ml、盐酸15ml与溴化钾3g，溶解后，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。（每1ml的0.1 mol/L亚硝酸钠液相当于17.92