凝血因子制品的临床应用要素.ppt

凝血因子制品的临床应用—湘雅医院输血科 李碧娟 概 述 凝血因子：血浆与组织中直接参与血液凝固的物质 凝血三要素：血管、血小板、凝血因子 概 述 按照被发现的先后顺序用罗马字命名为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅸ，Ⅹ，Ⅺ，Ⅻ，ⅩⅢ，加上前激肽释放酶、高分子量激肽原，共14个凝血因子 FⅥ是Ⅴ因子的活化状态 除FⅣ是Ca2+外，余凝血因子都是蛋白质 多数由肝脏合成 各凝血因子的特点 凝血过程 凝血过程 实验室检测指标 外源性凝血状态评估：PT、PTA、INR 内源性凝血状态评估：APTT、CT、ACT 共同途径凝血状态评估：上述所有指标+FIB+TT 红血栓的形成 凝血因子缺乏 先天性：多为单个凝血因子缺乏 甲型血友病（FⅧ缺乏） 乙型血友病（FⅨ缺乏） 丙型血友病（FⅪ缺乏） 血管性假血友病（vWF缺乏） 获得性：常为多种凝血因子缺乏 临床表现：自发性出血 损伤后难以止血 凝血因子制品分类 人血源性凝血因子制品 重组凝血因子制品 国内常用的凝血因子制品 FⅧ 凝血酶原复合物 纤维蛋白原 国外常用的凝血因子制品 rFⅧ、rFⅨ、rFⅦa 纤维蛋白原、FⅦ、FXI、FⅩⅢ浓缩剂 von Willebrand 因子复合物 某些罕见的出血性疾病 常染色体隐形遗传的FⅡ, FV, FV+Ⅷ, FX缺陷病等仍然需要依靠血浆或冷沉淀来补充凝血因子 Ⅷ因子 Ⅷ因子是在肝脏合成的一种糖蛋白，又称为抗血友病A球蛋白（AHG）、抗血友病球蛋白A（AHG A）、抗血友病因子A（AHFA）、血小板辅助因子 I、血友病因子 VIII或A。 参与内源性凝血途径。 Ⅷ因子制品 FFP：含有多种凝血因子，价格较低，使用前需交叉配血，易发生过敏及传播疾病。 冷沉淀：含有多种凝血因子，且含量较高，使用前无需交叉配血，可发生过敏反应及传播疾病。 冻干人VIII因子：单位体积中含量高，易于储存及使用，使用前无需交叉配血。 重组人VIII因子：可避免疾病的传播，减少超敏反应的发生，长期大量使用可产生抑制因子。 Ⅷ因子适应症 甲型血友病 DIC低凝期 肝功能衰竭等 Ⅷ因子输注剂量 轻度至中度出血：10 ～ 15 IU/kg 较严重出血：首次剂量 15 ～ 25 IU/kg ， 8 ～ 12 小时给予维持剂量 10 ～ 15 IU/kg 大出血：首次剂量 40 IU/kg 体重， 8 ～ 12 小时给予维持剂量 20 ～ 25 IU/kg 。 Ⅸ因子 Ⅸ因子是在肝脏合成的单链糖蛋白，在FⅪa及Ca2+存在下激活转化为FⅨa，参与内源性凝血途径。 Ⅸ因子适应症 血友病B DIC等 肝病病人不可使用（缺乏AT-Ⅲ，导致活化的FⅨ在体内堆积，导致血栓形成、DIC） Ⅸ因子 半衰期：约为20h 来源：FFP、FP、重组Ⅸ因子、凝血酶原复合物等 输注太快导致副作用：发冷、发热、头痛、 呕吐、脸部潮红 输注效果只能达到50% 凝血酶原复合物 人凝血酶原复合物是由健康人的血浆，经低温乙醇蛋白分离法，并经病毒灭活处理、冻干制成。 凝血酶原复合物的成分主要有：凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，以及少量其它血浆蛋白等。 凝血酶原复合物适应症 乙型血友病 DIC 严重肝病 抗凝药物引起的出血等 此外，对已产生凝血因子Ⅷ抑制性抗体的甲型血友病患者也适用。 凝血酶原复合物 含有丰富的凝血因子，可同时补充多种凝血因子；经过病毒灭活，不易传播疾病；使用前无需交叉配血；但频繁使用导致FⅡ等蓄积而易形成血栓，故使用时应严格掌握适应症。 凝血酶原复合物 根据所需补充的凝血因子来计算使用剂量： Ⅶ因子： 凝血酶原复合物剂量(U)=体重(kg)×需要提高的因子Ⅶ血浆浓度(%)×0.5U/kg Ⅸ因子： 凝血酶原复合物剂量(U)=体重(kg)×需要提高的因子Ⅸ血浆浓度(%)×1U/kg Ⅶ因子 Ⅶ因子又称为转变加速因子前体或促凝血酶原激酶原，在肝脏合成。在组织因子作用下活化，启动外源性凝血途径。 Ⅶ因子适应症 已产生FⅧ或FⅨ抑制物的先天性血友病患者 预计对输注FⅧ或FⅨ具有高记忆应答的先天性血友病患者 获得性血友病患者 先天性FⅦ缺乏症患者 具有GPⅡb-Ⅲa和/或HLA抗体和既往或现在对血小板输注无效或不佳的血小板无力症患者 Ⅶ因子 半衰期：4-6h 来源：FFP、rh Ⅶ因子、rⅦ-FP Ⅶ因子 新鲜冰冻血浆：含有各种凝血因子，使用前需交叉配血，有发生过敏反应和传播疾病的风险。