脂质代谢20161014生化.ppt

3．酮体的生成： 酮体主要在肝细胞线粒体中生成。 酮体生成的原料为乙酰CoA。 酮体生成的关键酶是羟甲基戊二酸单酰CoA合成酶（HMG-CoA合酶）。 CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ β-羟丁酸 脱氢酶 HMGCoA 合酶 乙酰乙酰CoA硫解酶 HMGCoA 裂解酶 酮体在肝细胞中生成 利用酮体的酶主要有有四种： 琥珀酰CoA转硫酶（存在于心、肾、脑和骨骼肌细胞的线粒体中） 乙酰乙酸硫激酶（存在于心、肾、脑和骨骼肌细胞的线粒体中） 乙酰乙酸CoA硫激酶（存在于心、肾、脑的线粒体中） β-羟丁酸脱氢酶 4．酮体的利用： NAD+ NADH+H+ 琥珀酰CoA 琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 酮体的利用 琥珀酰CoA转硫酶 乙酰乙酰 硫激酶 乙酰乙酰CoA硫解酶 β-羟丁酸脱氢酶 2乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-β-羟丁酸 丙酮 乙酰乙酰CoA 琥珀酰CoA 琥珀酸 酮体的生成和利用的总示意图 2乙酰CoA 酮体是脂肪在肝内正常的中间代谢产物，是肝脏输出能源的一种形式。 酮体溶于水，分子小，能通过血脑屏障及肌肉毛细血管壁，是肌肉尤其是脑组织的重要能源。脑组织不能氧化脂肪酸，却有较强的利用酮体的能力 长期饥饿和糖供应不足时，酮体可以代替葡萄糖成为脑组织及肌肉组织的主要能源。 5. 酮体生成的生理意义 正常情况时，酮体的生成与利用速度相当，故血中酮体稳定在较低的水平。 若酮体的生成超过酮体的利用，则酮体在血中过多的积累，称为酮血症； 血中酮体过多，则部分从尿中排出，称为酮尿症； 酮血症、酮尿症合称酮症。在严重酮症的病人，其呼气中出现酮味（烂苹果气味）。 6.酮体代谢紊乱 酮症酸中毒： 在饥饿、高脂低糖膳食及糖尿病时，脂酸动员加强，酮体生成增加。尤其在未控制糖尿病患者，血液酮体的含量可高出正常情况的数十倍，这时丙酮约占酮体总量的一半。 酮体生成超过肝外组织利用的能力，引起血中酮体升高，可导致酮症酸中毒。 酮尿： 酮症酸中毒时酮体随尿液排出引起酮尿可高达5000mg/24h 尿，正常为≤125 mg/24h尿。 糖尿病时，胰岛素分泌不足或利用障碍 (直接) 糖利用障碍 脂肪动员加强 大量FA入肝代谢 酮体生成大量增加 酮血症(兼酮尿症) 乙酰乙酸 Β-羟丁酸 血pH下降 酮症酸中毒 糖尿病并发酮症酸中毒的机理 早期糖尿病症状加剧（多饮，多食、多尿、消瘦）乏力、恶心、呕吐，伴头痛、嗜睡、烦躁、呼吸深快，呼气中有烂苹果味（丙酮）。 病情发展则出现严重失水，尿量减少，皮肤弹性差，眼球下陷，脉细速，血压下降。 晚期时各种反射迟钝甚至消失，嗜睡以至昏迷。 临床表现： * 图片上有超级链接到第63张幻灯片：化学结构及命名 * 胆固醇酯的消化吸收？ * 胆固醇酯的消化吸收？ * “柠檬酸-丙酮酸循环”链接到下一张，左下角按钮超级链接到丙二酰CoA 的合成 * * 甘油三酯分解代谢概况 甘油三酯 脂肪动员 FFA 甘油 活化，?-氧化 乙酰CoA 氧化供能 TCA 氧化磷酸化 3-磷酸甘油 甘油激酶 磷酸二羟丙酮 乳酸+ATP 糖酵解 葡萄糖 糖异生途径 乙酰CoA NADPH ATP CO2 有氧氧化 磷酸戊糖途径 3-磷酸甘油 糖酵解途径 软脂酸 甘油二酯途径 酮体 三、甘油三酯氧化分解产生大量ATP供机体需要 甘油三酯 甘油 脂肪酸 脂肪酶 指储存在脂肪细胞中的脂肪，在肪脂酶作用下逐步水解释放FFA及甘油供其他组织氧化利用的过程。 （一）甘油三酯分解代谢从脂肪动员开始 甘油 MG脂肪酶 DG脂肪酶 TG脂肪酶 FA MG FA DG FA TG 1 2 3 关键酶是 甘油三酯脂肪酶 脂肪动员的限速酶是甘油三酯脂肪酶，其活性受到多种激素的调节，故称为激素敏感脂肪酶(hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)。 脂解激素 能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、肾上腺素、促肾上腺皮质激素、 促甲状腺激素等。 抗脂解激素因子 抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。 脂解激素 与 抗脂解激素因子 脂肪动员过程 脂解激素-受体 G蛋白 AC ATP cAMP PKA + + + HSLa(无活性) HSLb(有活性) TG 甘油二酯 （DG） 甘油一酯 甘 油 FFA FFA