1.未察觉的低血糖症.ppt

1次先前低血糖发作(医源性低血糖) 的影响：降低对后来发生的低血糖的神经内分泌和症状反应 Heller Cryer. Diabetes. 1991 *p0.05 ; **p0.02; ***P0.01; ****P0.001 实验当天：正常血糖组 实验当天：低血糖组 试验前一天早晨 试验后一天早晨 低血糖症反复发作的恶性循环 低血糖 对低血糖的 生理反应受损 对低血糖的察觉减弱 增加进一步 发病的可能性 与严格血糖控制相关的反调节机制受损和不易察觉性(与低血糖症相关的自主神经障碍 HAAF) 与以下因素有关： 交感神经-肾上腺反应的减少和血糖阈的改变 由于低血糖症的反复发作 先前发生的低血糖导致的未察觉的低血糖症最有可能的机理 神经元葡萄糖转运的上调 皮质醇水平升高导致神经传递的关键通路受损 关键葡萄糖感受神经元的适应（可能发生在下丘脑） 儿茶酚胺敏感性改变 ACE的基因型和活动 Lilly Diabetes Company Confidential ? 2012 Eli Lilly and Company Lilly Diabetes Company Confidential ? 2012 Eli Lilly and Company * The Diabetes Control and Complications Trial Research Group, N Engl J Med. 1993;329:977-986. * 目的/假说：我们分析了在胰岛素治疗的糖尿病患者中的低血糖的流行病学，以检测“糖尿病类型和胰岛素治疗时间的长短会影响低血糖发生风险”这一假说。 材料方法：这是在英国6家糖尿病二级护理中心进行的为期9－12个月的观察性研究。共纳入383例患者。患者被划分为： 三个T2DM治疗组： 1，磺脲类治疗；2，胰岛素治疗2年；3，胰岛素治疗5年 及两个T1DM治疗组： 1，病程5年；2，病程15年。 并记录患者自我报告的低血糖（轻度/严重）和证实的低血糖（血糖2.2mmol/L） 结果： 1.在胰岛素治疗2年的T2DM患者，其轻度低血糖发病率少于病程5年的T1DM患者。（4 vs 36次/人/年，P0.001） 2.在磺脲类治疗的T2DM患者和胰岛素治疗2年的T2DM患者，发生严重低血糖的患者比例无差异（7% vs 7%），轻度低血糖的患者比例无差异（39% vs 51%），或证实的血糖2.2mmol/L的患者比例无差异（22% vs 20%） 3.在磺脲类治疗的T2DM患者和胰岛素治疗2年的T2DM患者，严重低血糖的发生率无差异（0.1 vs0.2次/人/年）；远远低于T1DM组（病程5年组，1.1；病程15年组，3.2次/人/年） 结论： 在早期使用胰岛素治疗的T2DM患者，其低血糖发生率基本等于磺脲类治疗的T2DM患者。同时远远低于病程5年的T1DM患者。 * 3 Attempts to mimic the physiology with conventional insulin using a basal bolus regimen or even pumps lead to insulin profiles which differ in a number of important respects from non-diabetic curves. These include a much slower rise in circulating insulin levels following sc insulin injection a delayed and slower fall after eating which is seen most dramatically in the post-absorptive period just before the midday and evening meal and during the night. * 目的：分析负反馈调节激素和胰岛素抗体在糖尿病患者低血糖后调节机制受损中的作用，及分析胰高血糖素和病程的关系。 方法：21例胰岛素依赖的糖尿病患者和10例非糖尿病患者被纳入研究。其中，糖尿病患者组包括：5例新发糖尿病患者（1个月），11例病程为2.6±0.3年，5例胰岛素抗体阳性，还有5例病程较长（21±3年），且胰岛素抗体阳性及有自主神经病变。 * 方法：检测6个正常受试和6个T1DM患者在胰岛素泵治疗前及治疗4到8个月后的低血糖拮抗激素水平。使用胰岛素钳夹技术制造一种特定的低血糖刺激（血糖50mg/dl） 结果：在用胰岛素泵治疗前的T1DM患者，对低血糖的拮抗激素（除胰高血糖素以外）水平与正常人无显著差异。然而，当比较用泵