2微生物检查修订-许华玉.ppt

lb-04-12-24 2005版《中国药典》药品微生物检查修订内容及背景 许华玉 国家药典委员会 2005.3.南京 2005年版药典微生物限度标准修订情况 一、2005年版微生物限度标准的制订原则 2000年版：细菌数、酵母菌数和霉菌数按剂型制订；控制菌（致病菌）按给药途径制订。 2005年版：均按给药途径制订。 二、2005年版微生物限度标准的应用 本版药典明确指出:药品的生产、贮存、销售过程中的检验,原料及辅料(中药提取物及辅料)的检验, 新药标准制订,进口药品标准复核,考察药品质量及仲裁等,除另有规定外，其微生物限度均以本标准为依据。 三、2005年版微生物限度标准的控制项目 ●杂菌数：细菌数 霉菌和酵母菌数 ●控制菌（致病菌）:大肠埃希菌 大肠菌群 沙门菌 铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌 梭菌 四、2005年版微生物限度标准的分类 1. 制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及标示无菌的制剂  2.口服给药制剂 ●不含药材原粉的制剂 ●含药材原粉的制剂* ●含豆豉、神曲等发酵成分的制剂* 3. 局部给药制剂 ⑴ 用于手术、烧伤及严重损伤的局部给药制剂 ⑵用于表皮或黏膜不完整的含药材原粉的局部给药制剂* ⑶用于表皮或黏膜完整的含药材原粉的局部给药制剂* ⑷眼部给药制剂 ⑸耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂 ⑹阴道、尿道给药制剂 ⑺直肠给药制剂 ⑻其它局部给药制剂 五、2005版制剂通则项下的 微生物限度要求 2005版化学药制剂通则项下的微生物限度要求 无菌检查：注射剂、植入剂*、冲洗剂*。 无菌检查及微生物限度检查：软膏剂、眼用制剂、气雾 剂 、喷雾剂、散剂、耳用制剂、鼻用制剂*、凝胶剂 * 、 乳膏剂* 。 微生物限度检查：粉雾剂、口服溶液剂、口服混悬剂 、口服乳剂、搽剂、洗剂、局部用片剂*、酊剂*、栓剂*、糖浆剂*、膜剂*、贴剂* 、灌肠剂* 、糊剂* 、涂剂*、涂膜剂* 。 原则性要求：丸剂、口服片剂、胶囊剂、颗粒剂。 2005版中药制剂通则项下的微生物限度要求 无菌检查：注射剂。 无菌检查及微生物限度检查：散剂*、软膏剂*、眼用制剂*、鼻用制剂*、气雾剂*、喷雾剂*。 微生物限度检查：丸剂、颗粒剂、片剂、锭剂、煎膏 剂、胶剂、糖浆剂、合剂、滴丸剂、胶囊剂、酒剂、 酊剂、流浸膏剂、浸膏剂、露剂、茶剂、栓剂、贴膏 剂(贴剂)*、凝胶剂*、搽剂*、洗剂*、涂膜剂*. 不要求：膏药。 2005版三部制剂通则项下的微生物限度要求 无菌检查：注射剂、外用溶液剂、灌洗剂。 微生物限度检查：片剂*、栓剂、胶囊剂*、散剂*、颗粒剂*、气雾剂。 无菌检查或微生物限度检查：软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、喷雾剂、眼用制剂、鼻用制剂。 六、品种项下的微生物限度要求 辅料：乳糖、淀粉、糊精、玉米朊、精制玉米油等。 纯化水：微生物限度 取本品，采用薄膜过滤法处理后，依法检查（附录Ⅺ J），细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml不得过100个。 注射用水：微生物限度 取本品至少200ml，采用薄膜过滤法处理后，依法检查（附录Ⅺ J），细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10个。 2005年版无菌检查法的修订情况 增修订内容（1）－无菌检查试验环境 环境：试验应在洁净度10000级下的局部洁净度100级的单项流空气区域内或隔离系统中进行。 监测：应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净级的检测。 隔离系统按相关的要求进行验证，其内部环境的洁净度须符合无菌检查的要求。 增修订内容（2）－无菌试验用培养基 辅料：乳糖、淀粉、糊精、玉米朊、精制玉米油等。 纯化水：微生物限度 取本品，采用薄膜过滤法处理后，依法检查（附录Ⅺ J），细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml不得过100个。 注射用水：微生物限度 取本品至少200ml，采用薄膜过滤法处理后，依法检查（附录Ⅺ J），细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10个。 增修订内容（2）－无菌试验用培养基 培养基的命名 培养基的装量 培养基的适用性检查：无菌性检查，灵敏度检 查。 培养基的贮藏 增修订内容（3）－稀释液、冲洗液 0.1%蛋白胨水溶液 PH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液 增修订内容（5）－无菌检查方法的验证 何时验证 验证用菌株的选择及要求 验证方法 结果判断 增修订内容（6）－检验数量 明确原“最低检验量”是针对每种培养基。 修订了大体积注射剂、抗生素原料药、医疗