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课程名称 病理生理学 年级 2005 专业、层次 检验本科 授课教师 周艳芳 职称 讲师 课 型(大、小) 大班 学时 2 授课题目(章、节) 第十三章 缺血-再灌注损伤 基本教材或主要参考书 《病理生理学》(第六版,金惠铭、王建枝主编,人民卫生出版社,) 教学目的与要求:
1.掌握缺血-再灌注损伤的概念。
2.掌握缺血-再灌注损伤的发生机制。
3.熟悉缺血-再灌注损伤的原因和条件。
4.熟悉缺血-再灌注损伤时机体的功能代谢变化。
5.了解缺血-再灌注损伤防治的病理生理基础。 大体内容与时间安排,教学方法:
教学方法:使用CAI课件,结合示意图,采用举例、设问及启发等形式授课。
1.缺血-再灌注损伤的概念--------------------------------------------10min
2.缺血-再灌注损伤的原因和条件-----------------------------------5min
3.缺血-再灌注损伤的发生机制--------------------------------------55min
缺血-再灌注损伤时机体的功能代谢变化-----------------------5min
缺血-再灌注损伤防治的病理生理基础--------------------------5min
教学重点、难点:
重点:1.缺血-再灌注损伤、氧自由基、钙超载等相关概念。
2.缺血-再灌注损伤的发生机制。
难点:1.氧自由基学说、钙超载学说以及它们之间的因果关系。 教研室审阅意见:
教研室主任签名:
年 月 日 教案首页
第_1_次课 授课时间:2007.5.11
基本内容 辅助手段和时间分配 缺血-再灌注损伤
一、概念
组织器官缺血可导致缺血性损伤,血液再灌注时缺血性损伤不仅不恢复反而进一步加重,这种现象称为缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)。这是一种反常现象。
其他反常现象:
氧反常(oxygen paradox)
钙反常(calcium paradox)
pH反常(pH paradox)
二、原因及条件
原因:缺血后血液再灌注
1.全身循环障碍后恢复血供
2.组织器官缺血后恢复血供
3.某一血管再通后
条件:
1.缺血时间
2.侧支循环
3.需氧程度
4.再灌注条件
三、发生机制
(一)自由基的作用
1.自由基的相关概念
自由基(free radical):
指外层轨道上有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。
包括氧自由基、脂质自由基及其它自由基。
氧自由基(oxygen free radical):
指由氧诱发的自由基。
分为非脂质氧自由基及脂质氧自由基两类。
活性氧(reactive oxygen species,ROS):
指一类由氧形成的,化学性质非常活泼的含氧代谢产物的总称。
包括氧自由基和非自由基的物质(1O2、H2O2等)
活性氧的产生:
主要在线粒体内产生。
CAI课件
10min
强调缺血-再灌注损伤是一种反常现象,并由此引出其他几种反常现象,设置疑问:这几种反常现象与缺血-再灌注损伤有什仫关系?
5min
启发式讲解
联系临床举例说明各种引起缺血-再灌注的原因
强调缺血-再灌注并不等于缺血-再灌注损伤,某些因素可以影响其发生及其严重程度(条件)。
25 min重点难点
一般讲解
图示讲解
强调 是自由基和活性氧产生的基础; 是
体内最活跃、毒性最强的氧自由基。 2.缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制
(1)黄嘌呤氧化酶增多
缺血缺氧
↓
ATP↓
次黄嘌呤↑
←再灌注O2
←黄嘌呤氧化酶(XO)↑
黄嘌呤+ +H2O2
↓
(2)中性粒细胞激活
组织缺血→趋化物等
↓
中性粒细胞激活
O2↓再灌注
耗氧量↑↑
↓NADPH、NADH氧化酶
↑
呼吸爆发(respiratory burst)
(3)线粒体功能障碍
缺血→ATP↓
↓
Ca2+入线粒体↑
↓
细胞色素氧化酶系统失调
O2↓再灌注
↑
(4)儿茶酚胺的自身氧化
缺血
↓
交感-肾上腺髓质系统兴奋
↓
儿茶酚胺↑
再灌注O2↓单胺氧化酶
↑
3.自由基的损伤作用
(1)膜脂质过氧化增强
膜脂质过氧化(liquid peroxidation):指自由基可与膜内
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