17 遗传病的诊断与治疗 lsy.ppt

由于遗传病的治疗还没有理想的方法，目前临床遗传的重点是如何诊断遗传病，特别是产前诊断，以达到防止有遗传缺陷的患儿出生。 遗传病的诊断是一项复杂的工作，需要多学科的配合。 第一节 遗传病的临床诊断 普遍性原则 遗传学的诊断手段 产前诊断、症状前诊断、现症患者诊断 一、病史采集 1.家族史 2、婚姻史 3. 生育史 二. 体格检查 围绕遗传病的特征 三. 系谱分析 1.系谱的系统性、完整性、可靠性 单基因，多基因；显性，隐性；常染色体，性染色体。表现度、外显率、隔代遗传、发病风险。 2.注意延迟现象 3.新发的基因突变 4.显性与隐性的相对性 四. 遗传数据库资源应用 第二节 细胞遗传学检查 一.染色体检查：核型分析标本：外周血、绒毛、羊水、活检组织。分带：Q-，G-, R-, C-, [荧光原为杂交(FISH)]分析：数目(单体、多体)、结构（易位、缺失、倒位‥) 二、性染色质检查 数目和结构 第四节 基因诊断 基因的表达鉴定 DNA水平： 基因表达调控： 1、DNA甲基化 2、组蛋白修饰：乙酰化，磷酸化 3、其它 DNA甲基化导致基因沉默——基因之“锁” Southern：1975年，英国人southern创建，是研究DNA图谱的基本技术 基因的表达鉴定 RNA水平：RT-PCR。 PCR：1985年， Kary Mullis发明了PCR 表达谱芯片 Northern blot ， 1977年检测RNA的表达水平 mRNA 直接跑胶，转膜，杂交。 基因的表达鉴定 Protein：Western 第0代遗传标记: 1、滴血认亲 2、血型分析 第一代遗传标记： 限制性片段长度多态性(restrictionfragment length polymorphism，缩写RFLP，DNA指纹)：DNA在限制性内切酶酶切后形成的特定DNA片段的大小 第二代遗传标记：短串联重复序列STR 第三代遗传标志：单核苷酸多态性（SNP）： RFLP原理 DNA芯片 DNA测序 FISH FISH原理 第一节 手术治疗 手术修复 手术去除 器官移植 修补、矫正、器官移植。例如，唇裂腭裂的修补；心脏手术，两性生殖器的手术矫形；多囊肾的肾移植；糖尿病的胰岛细胞的移植；地中海贫血的骨髓移植等。 第二节 药物治疗 补其所短 去其所余 螯合剂 促排泄剂 代谢抑制剂 血浆置换或过滤 平衡清除法 第三节 饮食治疗 禁其所忌 控制饮食 药物控制吸收 早发现，早治疗。 靶细胞的选择 坚固、易增殖、易转化、组织特异性 基因转染途径 物理法：电击法 化学法 ：转染试剂 病毒法： 途径 生殖细胞 体细胞 直接整合 体外整合 其它方案 RNA修复 剪接控制 RNA调控 第19章 遗传病的预防 第一节、普查 地区、民族、个体等 发育史 生育史 系谱 第二节 遗传筛查 第三节 遗传咨询 婚前咨询和体检 生育咨询和体检 评估再发风险 对策和措施 产前诊断适应症 ◆夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者，或者夫妇染色体正常，但出生过染色体异常的患儿的夫妇； ◆35岁以上的高龄孕妇； ◆夫妇之一有开放性神经管畸形，或出生过这种畸形患儿的夫妇； ◆夫妇之一有先天性代谢缺陷，或出生过这种患儿的夫妇； ◆X连锁遗传病基因携带者孕妇； ◆原因不明的习惯性流产的孕妇； ◆羊水过多的孕妇； ◆夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇； ◆具有遗传病家族史，又系近亲婚配的孕妇。 产前诊断主要从三个方面进行： ①遗传物质检查，如染色体检查、基因诊断等； ②生化检查，如特殊蛋白质、酶、代谢底物、中间产物和终产物等； ③物理诊断，如B超、X线、胎儿镜、电子监护等。 获取胎儿组织的常用方法： 1. 羊膜穿刺法 2. 绒毛取样法 3. 脐带穿刺 4. 胎儿镜检查 5. 孕妇外周血胎儿细胞富集 产前诊断的关键是如何获得胎儿细胞 产前诊断方法 羊膜穿刺示意图 羊膜穿刺 绒毛取样示意图 绒毛取样 本章重点内容 掌握染色体检查的适应症 了解遗传病临床诊断方法 了解分子诊断所用技术的原理 了解产前诊断适应症及诊断方法 了解基因治疗策略、途径及方法 研究发现，在绝大多数情况下，DNA甲基化所提供的是关闭基因表达的信息，也称沉默信息。如果把基因的表达与关闭比作门的开与合， 那么DNA甲基化就好比一把锁，彻底而长久地关闭基因的表达。那么，小小的甲基化是如何扮演锁的角色的呢？目前有两种模型-阻止转录因子结合与染色质重塑。 另外一种机制是通过改变染色质的结构关闭基因的表达。DNA甲基化可以作为一种初始的沉默信号，召集甲基胞嘧啶结合