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离子通道概论钙拮抗药General discussion of ion channels calcium antagonists 第一节 离子通道概论 Patch-clamp(膜片钳)技术 激活态（activation）：外界因素作用下，通道允许某种或某些离子顺浓度差和电位差通过膜，相当于开放。 失活态（inactivation）：通道关闭，同时即使有外来刺激也不能使之进入开放状态。 关闭态（静息态）： 离子通道分类 离子通道按激活方式分类 电压门控离子通道 voltage gated channels,VGC 化学门控离子通道 ligand gated channels,LGC 离子通道按离子选择性分类 钠通道（sodium channels） 钙通道（calcium channels） 钾通道（potassium channels） 氯通道（chloride channels） 离子通道分类 钠通道 钙通道 电压门控钙通道：L,N,T,P,Q,R型； 配体调控性钙通道：IP3Rs钙通道,RyRs钙通道 钾通道 电压依赖性钾通道：Ikr,Iks, Ito, If等； 钙依赖性钾通道：BKCa,IKCa,SKCa等； 内向整流钾通道：KATP,KAch,IK1等； 氯通道 γ-氨基丁酸受体（GABA-R) 钠通道 (sodium channels) 功能 选择性允许钠离子Na+跨膜通过的离子通道。 电压门控，维持细胞膜兴奋性和传导。在心脏神经和骨骼肌，快钠通道激活和钠离子内流引起动作电位的0相除极。 特征 电压门控，INa 激活1ms和失活10ms速度快 分类： 神经类（对河豚毒素TTX敏感） 骨骼肌类（对芋螺毒素μCTX敏感） 心肌类（均不敏感） 受体门控钙通道： 位于肌质网和内质网膜上，是储钙释放进入胞浆的途径。IP3或者Ca2+激活。 名词解释**： Ca2+诱发Ca2+释放（以Ca2+释Ca2+ ） 当细胞膜去极化时，电压门控钙通道开放，钙内流使细胞内钙突然增加而触发钙释放，从而引起细胞兴奋收缩偶联等生理活动这一过程被称为~。触发细胞兴奋收缩偶联，心肌收缩和心脏节律调节， T淋巴细胞激活等 ① Ryanodine受体(RyRs)激活的Ca2+通道（骨骼肌、心肌、平滑肌、脑、内分泌等） ② IP3受体激活的Ca2+通道（心脏收缩和节律） 钾通道（potassium channels） 一、电压依赖性钾通道 1. 延迟整流钾通道(delayed rectifier K+ channels)，外向电流Ik, 与膜复极化有关。 慢激活整流钾通道 ( Iks ) 快激活整流钾通道(Ikr) 钾通道（potassium channels） 一、电压依赖性钾通道 2. 瞬时外向钾通道 ( transient outward K+ channels，Ito) 参与动作电位1期的复极过程，去极化明显时激活。 3. 起搏电流 ( pacemaker channels, If ) 非特异性阳离子电流， K+、 Na+ 。是窦房节、房室节、和希浦系统的起搏电流之一，超极化激活。 + 起搏电流 ( If ) - Adr Ach ↑心率↓ 二、钙依赖性钾通道(Ca2+ dependent K+ channels ) ： IKCa、 除极化和提高Ca2+浓度使之开放→ K+外流→ 膜复极化和超极化→ 血管扩张; 参与血管张力的负反馈调节调节。 三、 整流钾通道: （1）KIR 通道：存在于心肌细胞（心室、心房、普肯耶细胞Pf），主要维持4相静息电位。 （2） KATP 通道： 心肌缺血、缺氧、ATP减少时开放 → K+外流→ APD缩短→ ↓ 心肌收缩性 ↓耗氧→保护心肌；引起缺血性心律失常。 血管平滑肌-开放→超极化→Ca2+内流↓→血管扩张 开放剂：克罗卡林、二氮嗪； 阻滞剂：格列苯脲、D860 （3）Ach激活的钾通道（K Ach ）: 心房、窦房结、房室结；[Ach+M2-R] → 通道开放→RP超极化→负性频率作用。 离子通道的生理功能 决定兴奋细胞的兴奋性、不应性和传导性 钠钙钾通道和神经肌肉等细胞形成动作电位、传递信号，调节机能活动相关。 介导兴奋收缩耦联、兴奋分泌耦联 钙通道调节心肌骨胳肌收缩和腺体分泌等生理功能 调节血管平滑肌的舒缩 钙钾氯通道调节血管平滑肌舒缩 参与细胞跨膜信号转导 神经末梢释放递质突出前后膜的去极化或超极化 维持细胞形态功能完整 调节细胞内外渗透压 氯通道（chloride