20抗充血性心力衰竭药.ppt

抗充血性心力衰竭药 慢性或充血性心力衰竭（chronic or congestive heart failure, CHF） 是各种病因所引起的多种心脏疾病的终末阶段，是指心肌收缩力降低，心输出量减少而导致的动脉供血不足、静脉淤血所引起的体循环障碍和肺循环障碍。临床表现为呼吸短促、疲乏、外周水肿或肺水肿等。 慢性心功能不全← ← ← ← ←←←← ① ↓ ↑ ⑤交感神经激活←心收缩力↓心输出量减少→动脉供血不足、静脉淤血↑ ↓ ↓ ↑ ↑ ↓ RAS激活 ②血容量增加 ↑ ↓ ↓ ↑ ↑ ↓ ④ AngⅡ增多→→ 醛固酮分泌、水钠潴留 ↑ ↓ ↓ ↓ ↑ 儿茶酚胺增多 外周阻力增加 心血管重构→心脏舒缩功能↓→ ↑ ↓ ↓ ↑ 外周阻力增加→ 后负荷增加③→→→ → →→ → →→ 抗CHF 药物的分类 1.正性肌力药：强心苷类 2 . 利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯等 3.血管扩张药：硝普钠、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、氨 氯 地 平 4.肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制药 ⑴ 血管紧张素I 转化酶抑制药：卡托普利、依那普利等 ⑵ 血管紧张素 II 受体（AT1）拮抗药：氯沙坦等 5.β-受体阻断药：美托洛尔、卡维洛尔等 强心苷类药物在心血管疾病的临床应用中历史最悠久，迄今已逾200年。在临床上应用的强心苷有: 毒毛花苷-K, 毛花苷-丙, 地高辛，洋地黄毒苷等。近20 年来对其作用机制及其在CHF中的治疗地位有了新的认识。  植物有效成份 P263 Fig 24-5 （一）化学结构与体内过程 羟基数目少→极性小→脂溶性高→口服吸收率高、蛋白结合率高，半衰期长。 毒毛花苷-K（毒K） 3 OH 速效毛花苷-丙 (西地兰) 地高辛 2 OH 中效 洋地黄毒苷 1 OH 慢效 （二）作用机制 Na+-K+-ATP酶是主动转运酶,其作用是将内流的Na+泵出去,把外流的K+泵进来。 治疗量强心苷与Na+-K+-ATP酶结合并轻度抑制此酶（20%-40%）→ Na+-K+交换↓→细胞内Na+大量增加, 而K+则减少→ Na+-Ca+交换↑→细胞内Ca+大量增加→心肌收缩力↑。 中毒量则重度抑制Na+-K+-ATP酶（60%-80%），细胞内离子严重紊乱，导致心律失常。 药 理 作 用 （一）对心脏的作用 1、正性肌力作用： ①加强心肌收缩速度，相对延长舒张期。 ②增加衰竭心脏排出量： 心衰时→收缩力↓→对颈动脉窦、主动脉弓的刺激↓→迷走神经兴奋性↓→交感神经兴奋性↑→（HR↑、外周阻力↑）→心输出量↓。 用强心苷药后→收缩力↑→对颈动脉窦、主动脉弓的刺激↑→迷走神经兴奋性↑→交感神经兴奋性↓→（HR↓、外周阻力↓）→心输出量↑。 ③减低衰竭心脏的心耗氧量： 心肌耗氧量由三个因素决定： 心收缩力 ↓ ↑ 心衰时 心率 ↑ ↓ →→ 耗氧量↑↓ 心室容积↑ ↓ 用强心苷后由于心输出