bisphenol a and indicators of obesity, dm and cvd.bpa与肥胖,糖尿病和心血管疾病指标。.doc

双酚A与肥胖，糖代谢异常/2型糖尿病和心血管疾病指标的关系：流行病学调查的系统综述 摘要 介绍：双酚A是一种大量使用的化学物质，它具有类似雌激素的作用，而且它与肥胖心血管疾病和糖尿病有关系。这篇综述评价了流行病学验证双酚A暴露是这些疾病风险因素的一致性与质量。方法：我们根据现行的系统综述评估方法指南，选择两位独立的人员对有关BPA与肥胖，心血管疾病，糖尿病和相关标志物关系的流行病学文献进行鉴定，检阅与总结。每篇文献的总结都考虑到了它的方法与结果，特别是研究设计与暴露评估，这方面被认为是BPA流行病学研究的主要弱项。由于定量meta分析不可行，研究结果被定性分类为正相关，反相关，无相关或混合相关。结果：几乎所有有关BPA与肥胖，糖尿病以及心血管疾病关系的研究都是横断面研究，而且依靠单一的BPA暴露测量，这可能会导致严重的暴露五分类。所有的结果与研究都不一致。虽然一些研究用了同样的数据和同样或相似的统计方法，但是当方法稍微变化就会产生不同的结果。结论：流行病学研究的设计严重限制我们对BPA暴露与健康效应关系的理解。就现存的流行病学文献来看，说BPA与肥胖，糖尿病或心血管疾病具有因果关系是没有证据的。 关键词：双酚A，生物监测，BPA，心血管疾病，糖尿病，肥胖，流行病学，系统综述 介绍 环境肥胖因子的意思是“能够不适当地改变脂质代谢，脂肪储存，代谢定位点和能量平衡，或者调解食欲和饱腹感以促进脂肪积累与肥胖的化学物质”(Kirchner et al., 2010)。据猜测肥胖因子的暴露会使人患肥胖症，2型糖尿病和心血管疾病的风险增加(Cameron, 2010)。船舶防污漆中的三丁基锡和人工合成的己烯雌酚通常被认为是肥胖因子，但是越来越多的环境化学物质被认为对内分泌系统有影响，而且最终会导致代谢综合征(MetS)（这包括胰岛素抵抗(IR)，高胰岛素血症，腹部肥胖，糖耐量异常，糖尿病DM，微量蛋白尿，高水平甘油三酯(TG)，低水平高密度脂蛋白胆固醇(HDL)，血压上升，炎症与血栓前期[Pacholczyk et al., 2008]）以及一些相关不利的健康结果。 正如Diamanti-Kandarakis等人所说的“有关内分泌干扰物作为肥胖因子的机制的知识还十分欠缺，尤其是作用的过程。”一个复杂因素是饮食可能是主要的肥胖因子相关化合物的暴露途径。这引起了一个问题：肥胖（以及相关疾病）是由于摄入了偶然含有这些化学物质的食物，还是这些化学物质自己导致了肥胖和相关疾病。Sharpe Drake (2013)建议流行病学研究会使我们在两方面收货颇丰：首先，流行病学研究提供的信息是人们的实际暴露水平，而毒理学研究通常用较高的剂量；其次，这种研究可以分解出各种因素，如饮食，对肥胖及相关疾病的影响。在这篇综述中，我们首先检查现有可用的有关BPA与肥胖，糖尿病和心血管疾病关系的流行病学证据。BPA或者双酚基丙烷在工业上大量被用来制造聚碳酸酯塑料和环氧树脂，然后被用来制造瓶子，食物容器和牙科密封剂(Arnichet al., 2011; Calafat et al., 2005)。生物监测数据表明大多数人尿样中具有可测水平的结合BPA，少数人具有可测水平的非结合BPA（具有生物活性的单体），而且饮食被认为是一般人群的主要暴露方式(Calafat et al., 2008;Kang et al., 2006; LaKind Naiman, 2008; LaKind et al.,2012a, 2011; Mahalingaiah et al., 2008)。一般人群血清中是否有可测水平的BPA却是个争论激烈的难题(Calafat et al., 2013)，尽管最近一项研究发现高饮食暴露人群血清中无可检测水平的非结合BPA(Teeguarden et al., 2011)。 由于BPA的暴露十分广泛和它的雌激素特性，低剂量BPA暴露对健康的影响引起了很大的关注(Goodman et al., 2009; Melnick et al., 2002)。由于雌激素化合物在生物学上可以影响各种器官与组织，所以其健康效应也是十分广泛的。尽管大多数都在关注BPA的生殖发育毒性(Braun Hauser, 2011; Golub et al.,2010; Hauser Sokol, 2008; Goodman et al., 2006, 2009; Meeker, 2010)，但是最近人们开始关注BPA的代谢效应，人们猜测BPA会增加患肥胖症，心血管疾病和糖尿病的风险(Alonso-Magdalena et al., 2011; Thayer et al., 2012)。 对于这些结果，人们猜测BPA作用的机制是激活雌激素受体alpha，以调节胰岛bata细