医学免疫学-MHC要素.ppt

MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者 MHC参与构成种群基因结构的异质性。 （二）、作为调节分子参与固有免疫应答 主要表现在以下方面： 1．经典的Ⅲ类基因为补体成份编码，参与炎症反应、对病原体的杀伤和免疫性疾病的发生。 2．非经典Ⅰ类基因和MICA基因产物可作为配体分子，以不同的亲和力结合激活性和抑制性受体，调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性。 3．炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。 第三节 HLA与临床医学 一、HLA与器官移植 最重要位点： HLA-DR, B, A 移植后存活率的机率: 同卵双生同胞亲子非亲缘关系 56 二、HLA分子的异常表达与疾病 1、Ⅰ类分子的异常表达 恶变细胞Ⅰ类分子 激活CD8+CTL 肿瘤逃脱免疫监视 2、 Ⅱ类分子的异常表达 上皮细胞被诱导表达Ⅱ类分子 某些自身免疫病。 57 三、HLA与疾病的关联 58 是指带有某些特定HLA型别的个体易患某一疾病 (阳性关联)或对该疾病有较强的抵抗力(阴性关联)。 四、HLA与亲子鉴定和法医学 依据: 两个无亲缘关系个体间，在所有HLA基因座位上拥有完全相同等位基因的机会几乎等于零 HLA等位基因型别一般终身不变 60 * 三、名词解释及问答  1．主要组织相容性复合体（MHC） 2．人类白细胞抗原（HLA） 3．主要组织相容性抗原 4．何为HLA基因复合体的多基因性和多态性？试述其生物学意义。 5．比较HLA I类和HLA II类分子在结构、组织分布和与提呈抗原肽的方面的特点。 6．试述MHC的主要生物学功能及其与临床医学的关系。 同样情况见于图中HLA-B*2705所结合的九肽。其锚定位也是P2和P9，只是锚定残基的组成有变：P2皆为精氨酸(R)，而P9为亮氨酸(L)或苯丙氨酸 (F)。由此显示，B*2705分子接纳抗原肽所要求的共同基序是x-R-x-x-x-x-x-x-L/F。 二、免疫功能相关基因 （一）血清补体成份编码基因 坐落在HLAⅢ类基因区 表达产物为C4B、C4A、Bf 和C2等补体组分 （二）抗原加工提呈相关基因：坐落在HLAⅡ类基因区 1．蛋白酶体?亚单位 (proteasome subunit beta type, PSMB) 基因 包括PSMB8和PSMB9（旧称LMP2和LMP7） 编码胞质溶胶中蛋白酶体?亚单位成分 2．抗原加工相关转运物（transporters associated with antigen processing,TAP）基因 3．HLA-DM基因 包括DMA和DMB座位 其产物参与APC对外源性抗原的加工提呈 4．HLA-DO基因 包括DOA和DOB两个座位，分别编码DO分子的?链和?链 DO分子是DM功能的负向调节蛋白 5．TAP相关蛋白基因 其产物称tapasin，即TAP相关蛋白(TAP-associated protein) 参与I类分子在内质网中的装配和内源性抗原加工提呈 （三）非经典Ⅰ类基因：又称HLAⅠb，即b型Ⅰ类基因，包括HLA-E、HLA-F、HLA-G等。与之相对应，经典的Ⅰ类基因也可称为a型Ⅰ类基因，简称HLAⅠa。 1、HLA-E： 产物由重链（α链）和?2-m组成 HLA-E分子可表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细胞表面高表达 其抗原结合槽能结合来自HLA-Ⅰa和一些HLA-G分子中由9个氨基酸残基组成的信号肽，构成复合物 功能上，HLA-E分子是表达于NK细胞C型凝集素受体家族（CD94/NKG2）的专一性配体。HLA-E/信号肽复合物与抑制性受体（CD94/NKG2A）结合的亲和力明显高于和激活性受体（CD94/NKG2C）结合的亲和力，造成生理条件下，NK细胞处于抑制状态。这在病毒逃避免疫监视和母胎耐受形成中可能起重要的作用。 2、HLA-G： 结构和经典性HLA-A2基因高度同源，由重链和?2-m组成 HLA-G分子主要分布于母胎界面绒毛外滋养层细胞，在母胎耐受中发挥功能 专一性受体属于杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）家族中某些成员 （四）炎症相关基因：坐落在HLA Ⅲ类基因区靠Ⅰ类基因一侧 1．肿瘤坏死因子基因家族 2．转录调节基因或类转录因子基因家族：包括类I-?B基因，可参与调节转录因子NF-?B的活性。属于这一基因家族的还有B144基因和锌指基因ZNF等。 3．MHCⅠ类相关基因(MIC)家族：包括MICA和MICB基因。MIC是NK细胞