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血液生化的介绍：血液凝固 血液凝固 血液凝固（blood coagulation）是血液由液态转变为凝胶态的过程，它是哺乳类动物止血功能的重要组成部分。Macfarlane等于1964年提出了凝血过程的级联式反应学说（cascade reaction hypothesis），认为凝血是一系列凝血因子被其前因子激活最终生成疑血酶，疑血酶则使纤维蛋白原转变为纤维蛋白凝块的一系列酶促反应过程。近年来随着分子生物学技术的应用使多种凝血因子和凝血过程的多个环节在分子水平得到了阐述，但至今机体内正常的凝血过程还未完全清楚。 一、凝血因子 参与血液凝固的因子称为疑血因子，已知有14个，即国际疑血因子委员会于60年代初根据发现的先后顺序分别以罗马数字命名的凝血因子12个（其中因子VI为因子V的活性形式不再视为一独立的疑血因子）和2个激肽系统即高分子量激肽原（high molecular weight kininogen，HMWK）和前激肽释放酶 凝血因子的结构与功能等特点可将其分为以下四类： （一）依赖维生素K的凝血因子 包括因子II、VII、IX、X.它们的共同特点是在其氨基末端含有数量不等的γ羧基谷氨酸残基（γ-carboxyglutamate，Gla），上述因子的谷氨酸残基在γ碳原子上的羧化作用是翻译后由γ-谷氨酰羧化酶催化的，该酶的辅酶为维生素K，作用机制见图18-2）氢醌式维生素K接受γ—碳原子的一个质子，使其带负电荷而和二氧化碳结合，2，3-环氧维生素K则被硫辛酸还原而重复利用。 双香豆素类抗凝药物华法林钠（warfarrin sodium）能抑制该步反应，因此这两种药物有抗凝作用。由于Gla的γ-碳原子上有2个羧基，故有螯合Ca2+的能力，井通过Ca2+将这些因子与血小板或因子III的磷脂表面结合加速反应的进行。若缺乏维生求K，上述凝血因子的正常合成受影响，在血浆中出现无凝血活性的异常凝血因子导致凝血障碍，引起皮下、肌肉、胃肠道出血等症状，故因子、、、X又称为维生家K依赖的疑血因子。因缺乏维生索K 所致的出血症状可经补充维生素K而得到治疗，所以维生素K又称为凝血维生素。 （二）具有丝氨酸蛋白水解酶作用的凝血因子 包括因子II、、、X、、XII及PK.分析这些凝血因子的氨基酸组成，发现其活性中心附近肽段的氨基酸序列与一些蛋白水解酶的相应区域非常相似（图18-3）。 从图中可知，这些凝血因子与胰蛋白酶等蛋白水解酶一样，都以Ser为酶的活性中心基团，在其周围均有Gly-Asp-Ser-Gly-Gly-Pro的相同序列，所以一旦这些凝血因子被激活后，都具有水解蛋白质的作用。即因子被激活后形成的a就可以为底物，使其活化为a，a使激活成a等等，依次作用，形成连锁反应，根据微量的活性酶可以激活大量底物的机制，所以凝血过程是一个级联式的反应过程，有明显的放大效应。 近年来的研究表明，血液疑固中的这些丝氨酸蛋白水解酶虽具有与胰蛋白酶等蛋白酶一样的作用，而且所水解的位置也多为肽链Arg残基的羧基端所形成的肽键，但它们与消化酶相比，不少方面仍有差异，它们所催化的反应多需要Ca2+、磷脂和某些蛋白质辅因子参加。 （三）辅因子 包括因子、V、、HMWK和Ca2+.因子（tissue fact，TF）是唯一由多种组织细胞合成，且不存在于正常人血浆中，而广泛分布于各种不同组织细咆中的凝血因子。当组织损伤、感染及肿瘤如早幼粒白血病等可使TF释放入血从而作为因子的辅因子共同启动外源性凝血过程。因子V、分别是因子X与因子的辅因子，可促使反应加速进行。因子是存在于血浆中的一种球蛋白，曾被称为抗血友病因子（antihemophilic factor，AHF）。因编码因子或因子的基因突变或缺失导致血浆中因子或因子缺乏称之为血友病，因子缺乏称之为血友病A（haemophilia A）；因子缺乏则称之为血友病B（haemophilia B），均是X连锁遗传性疾病，大多出现皮肤粘膜出血，重症患者有关节、肌肉等深部出血症状。临床治疗以注射含因子或因子的冷冻浓缩血浆为主，但易产生病毒感染等副作用。 HMWK的作用则是作为XIIa和PK的辅因子参与内源性凝血途径的接触活化。Ca2+在凝血过程中的作用是通过草酸盐和柠檬酸盐的抑制疑血过程而认识到的。现已明确Ca2+参与多步凝血反应过程，主要作用是介导凝血因子与磷脂表面形成复合物，从而加速凝血因子的激活。 （四）纤维蛋白原 是凝血过程的中心蛋白，凝血的最后阶段是生成凝血酶而使纤维蛋白原水解，快速地多聚体化并在具有转谷氨酰胺酶活性的Xa催化下形成稳定的纤维蛋白多聚体，完成凝血过程。 二、血液凝固过程 凝血系统的基本生理功能是在血管损伤引起出血时，通过血液凝固的级联式酶促反应使可溶性的纤维蛋白转变为纤维蛋