白血病诊断及治疗进展__培训课件.ppt

3 肝静脉闭塞病（VOD）：VOD是以肝肿大、黄疸和体液潴留为特征的临床综合征。目前，认为它是HSCT患者与预处理相关的最危及生命的并发症。 4 出血性膀胱炎：是HSCT后常见的并发症，常发生在应用大剂量CTX后2周内。 5 白质脑病：在移植前接受过中枢神经系统放疗、化疗或移植后又接受鞘内注射MTX者，白质脑病的发生率可高达约10%。 6 移植物抗宿主病（GVHD）的防治： 急性GVHD：是异基因HSCT中的一个主要并发症。其发生主要是由供者T细胞对受者产生免疫反应引起受者组织损伤、破坏，还可能由于大量内源性细胞因子释放，导致多处组织受损的结果。 慢性GVHD：是异基因HSCT后常见的晚期并发症。它是一种类似自身免疫性疾病的全身性疾病，常累及多个器官。中位发病时间在移植后3~4月。临床上可分为局限性和广泛性，前者只累及皮肤或肝脏，后者则多器官受损。多由急性转化而来。 六、基因治疗 基因治疗的含义是将有功能的基因转移至患者体内细胞，以纠正细胞功能缺陷或赋予细胞新的功能。对于白血病，基因治疗也可能成为传统的化疗和放疗外一种全新的治疗途径。但是，基因治疗在临床广泛应用还需克服诸多困难，目前，还多处于实验室阶段。 白血病诊断与治疗的进步依赖于基础研究及相关学科的进展，基础与临床的相互促进和推动，使白血病的研究取得重大进展，长期无病生存的白血病病例已大大增加，白血病治疗的成功经验也为治疗其他恶性肿瘤提供了良好的借鉴。 白血病诊断及治疗进展 概 述 一、定义 白血病（leukemia）是一类造血细胞的恶性克隆性疾病。白血病细胞由于失去进一步分化成熟的能力，停滞在细胞发育的不同阶段而呈肿瘤性增殖。骨髓或其他造血组织中存在大量白血病细胞积聚，正常造血细胞受抑制，白血病细胞进入外周血液，侵润其他组织与脏器，因而产生相应的临床表现。白血病常见的临床表现有发热、贫血、出血、淋巴结和肝脾肿大、骨痛等。 二、发病情况 白血病占肿瘤总发病率的5%，占肿瘤性疾病的第九位。 是35岁以下发病率、病死率最高的恶性肿瘤。 小于10岁者组ALL居多，20~40岁者组AML居多，大于40岁者组以AML和CML居多。 我国以AL最多，AML多于ALL；CL以CML最多；CLL较少。 诊断进展 一、分型诊断 FAB标准（1976年）以白血病细胞形态学和细胞化学为基础的 AL分型。将AL分为ALL（L1~3）与ANLL（M0~7）。其诊断符合率大约60~70%。 MICM分型（morphology 形态学；immunology 免疫学；cytogenetics 细胞遗传学；molecular biology 分子生物学） (1985年)。把AL的分型提高到一个新的阶段。 immunology 免疫学 CD2、CD3、CD4、CD8：T细胞标记； CD5与部分B细胞CLL有交叉反应。 CD25主要表达在活化T细胞上。 SmIg、CD19、CD20、CD21、CD22、CD37、CD40、CD72、CD77：B细胞标记。 CD9：在非T-ALL的诊断上有相当重要的辅助作用， CD10为诊断普通型ALL必不可少的标记。 CD33、CD13、CD14、CD15、CD11是粒-单核细胞的主要标记。 cytogenetics 细胞遗传学 t（8；21）（q22；q22）约见于12%的AML，它和M2型有特别的联系。 t（15；17）（q22；q12）是APL高度特异性的细胞遗传学标志。 Inv/del（16）约见于8%AML和23%M4型患者。 t（8；16）（p11；p13）主要见于M5b或M4型。 t（6；9）（p11；p13）主要见于M2型，其次为M4型。 t（8；14）（q24；q32）或（8；22）（q24；q11）见于75~90%具有成熟B细胞表型的L3型ALL。 t（9；22）（q34；q11）ALL见于2~5%的儿童是ALL和15~33%的成人ALL。 t（9；22）（q34；q11）是 CML特征性的Ph染色体。 molecular biology 分子生物学 PML-RARα融合基因： t（15；17）（q22；q12）易位导致17号染色体上的维甲酸受体基因（RARα）和15号染色体上的早幼粒细胞白血病基因（PML）发生融合，产生PML-RARα融合基因。 bcr/abl融合基因： CML异常 Ph染色体t（9；22）（q34；q11）易位形成的融合基因。 二、MRD 微量残留病灶（Minimal Residual Disease MRD）是指白血病患者经治