恶性肿瘤的治疗概论__培训课件.pptVIP

恶性肿瘤的药物治疗 概论 2020年全球人口80亿，癌症发病将达到2000万人，死亡将达到1200万人，癌症将成为新世纪人类第一杀手，对人类生存构成最严重的威胁（WHO)。 致癌因素 外源性 化学致癌 物理致癌 病毒致癌 真菌因素 内源性 免疫状态 遗传因素 激素水平 DNA损伤修复能力等 如何治疗？ 手术治疗 放射疗法 化学疗法　　　　 免疫治疗 基因治疗 抗血管生成 新策略 生物治疗 化学治疗（化疗） 根治性化疗 研究性化疗 姑息化疗 新辅助化疗 （术前） 辅助化疗 （术后） 嘌呤合成 嘧啶合成 核糖核苷酸 脱氧核糖核苷酸 DNA RNA tRNA, mRNA, rRNA 蛋白质 酶 微管 抗代谢物 嵌入 DNA 干扰 RNA转录的药物 干扰蛋白质的 生物合成的药物 直接破坏DNA结 构和功能的药物 5-FU、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、 替加氟 烷化剂（氮芥、环磷酰胺）、抗生素类（博来霉素、柔红霉素）、金属化合物（顺铂）、喜树碱类 放线菌素D、多柔比星、表柔比星 长春碱、依托泊苷、 嘌呤合成 嘧啶合成 核糖核苷酸 脱氧核糖核苷酸 DNA RNA tRNA, mRNA, rRNA 蛋白质 酶 微管 6-MT： 抑制嘌呤合成； 抑制核苷酸转化 MTX: 抑制嘌呤合成； 抑制dTMP合成 Ara-C： 抑制DNA多聚酶； 抑制RNA功能 门冬酰胺酶： 门冬酰胺脱氨基； 抑制蛋白质合成 5-FU： 抑制dTMP合成 博来霉素：破坏DNA，阻止修复 烷化剂、丝裂霉素、顺铂： 与DNA交叉联结 长春碱： 抑制微管的功能 放线菌素-D： 插入DNA； 抑制RNA合成 依托泊苷： 抑制DNA拓朴酶II； 阿霉素:抑制RNA合成 肿瘤细胞：两种细胞 增殖细胞群； 生长比率（growth fraction，GF） ：按指数进行分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿瘤GF值大。 非增殖细胞群：处于G0期的细胞——复发； DNA 合成 DNA合成后期 Mitosis DNA合成前期 静止期- 细胞增殖动力学 S G2 M G1 G0 抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞增殖动力学的影响 根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿瘤药 物分为两大类： 周期非特异性药物（cell cycle non-specific drugs） 周期特异性药物（cell cycle specific drugs） 周期非特异性药物 杀灭增殖细胞群中各期细胞，对G0 期也有用，在大分子水平上直接破坏DNA双链。此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能迅速杀死肿瘤细胞。剂量反应曲线接近直线,在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加。 该类药物常采用大剂量间歇疗法 周期特异性药物： 对增殖期的一个或几个相发挥作用，对G0 期不敏感的药物。在小分子水平阻断DNA合成。 此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，需要一定时间才能发挥其杀伤作用 剂量反应曲线是一条渐进线,即在小剂量时类似于直线，达到一定剂量时则效应不再增加。 该类药物常采用小剂量持续给药疗法 联合用药 1、注意给药原则 2、序贯给药 生长比率高 杀死大量处于增殖 中的细胞 进入第二疗程 生长比率低 促使G0期进入增殖期 杀灭肿瘤细胞 周期非特异性药物 周期特异性药物 周期特异性药物 周期非特异性药物 3、同步化后给药 先用周期特异性药物将瘤细胞阻滞在某一期，待药物作用消失后，瘤细胞同步进入下一期，再给予作用于下一时相的药物 如长春新碱（M期）与阿糖胞苷（S期）合用疗效下降 选择合适的给药方案 腔内化疗 鞘内给药 动脉插管化疗 局部注射 肿瘤的生物治疗 生物反应调节剂：干扰素、注射用重组白介2 单克隆抗体：曲拓珠单抗、利妥昔单抗 分子靶向治疗药物：吉非替尼、索拉菲尼 其它 激素类：肾上腺皮质激素、雌激素 保持好的心情 好的生活习惯， 多运动，远离癌症 谢谢大家 6-MT：6-巯基嘌呤。在体内