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世界上没有一款摩托车适应所有人 没有一种药物,治疗某种疾病,适应所有基因型的病人 没有一双鞋适应所有的脚, 没有一种药物治疗某种疾病,适应所有基因型的患者 药物反应存在明显的个体差异 药物 治疗有效率 三环类(抗抑郁药) 50-80 % ?阻滞药 65-85 % ACE抑制药(抗高血压) 70-90 % 5-HT1 抑制药(抗酸药) 55-80 % 降脂药 70-90 % 干扰素 30-70 % 抗恶性肿瘤药 30-80 % 启动人类基因组计划 (HGP) ,美国 人类基因组草图 完成 ( in 2001) 人类基因组计划的 各个子课题完成 21世纪医学发展的必威体育精装版趋势…… 21世纪初,完成绘制人类基因组结构,催生新的4P医学4P医学: Preventive – 预防 Predictive - 预测 Personalized – 个体化 Participatory – 参与性 正是由于每个人的基因差异, 导致患者之间~~~~用药的疗效差异和不良反应的差异 药物反应个体差异 年龄 老年、儿童、新生儿 性别 身高、体重 环境因素 食物/ 吸烟 / 合并用药 合并症 病程 药物反应个体差异机制 器官功能 基因型 遗传结构 个体化医学 – 个体化用药 个体化用药:量体裁药 一点基础知识:“基因中心法则” 人体的一切活动,来源于蛋白质(酶) 药物在人体中,吸收、分布、代谢、作用、排泄,都由酶(也就是蛋白质)来完成; DNA编码RNA,RNA负责指挥蛋白质合成; 每个人的基因,有200万个碱基的差异; 所以,药物的个体差异,源于基因差异 美国奥巴马总统,2006年提交给国会的议案 – 基因组学和个体化医学track.us/congress/bills/109/s3822 2010年,肯尼迪众议员再次提出:基因组学与个体化医学提案 PCAST委员会,提交给 布什总统的报告---- “优先发展个体化医学” PCAST:美国总统科学技术 咨询委员会 在美国,个体化用药的发展趋势 109th Congress(第109届国会,2005-2009) Genomics and Personalized Medicine Act of 2006 Introduced by Senator Obama to improve access to and appropriate utilization of valid reliable and accurate molecular genetic tests奥巴马提交“基因组学和个体化医学法案2006” 110th Congress(110届国会,2012年通过GINA法案) Genetic Information Nondiscrimination Act of 2008 Prohibits discrimination on the basis of genetic information with respect to health insurance and employment 个人基因信息非歧视法案 ---- 这将极大地促进在美国以基因信息为基础的个体化医学的发展 2009,美国卫生部报告:基因技术与医疗、公共卫生相整合 2008,美国卫生部报告: 药物基因组学的挑战和机遇 讲几个故事: 拜迪尔:治疗慢性心衰的药物 2005年,在美国上市的新药,治疗慢性心衰,只对黑种人有效; 对白种人、黄种人无效。这是第一个针对某一种族的药物。 卡马西平:治疗癫痫的药物 2008年,美国药监局在药品说明书增加以下内容:“……对亚裔尤其是华裔患者,使用卡马西平前,必须检测HLA基因,以避免出现某种严重的不良反应(皮肤中毒性剥脱)” 易瑞沙:治疗肺癌的靶向药物 治疗效果不好。但在EGFR基因变异的肺癌病人,效果很好。 所以, 在临床使用这个极其昂贵的药物(疗程14万元)之前,必须检测EGFR基因 陈竺、陈赛娟、王振义:2012年4月,这三位科学家,因为发现砒霜注射液+维甲酸,治疗一种白血病,治愈率高达93%,荣获美国国家癌症奖。 评价治疗是否有效,是否治愈的标志 ~~ 检查血细胞中PLA-Rar基因 个体化医学与个体化用药 通过与药物相关的基因检测,为临床医生提供个体化用药的指导建议:能够~~~~ 提高药物的疗效 某些疾病,需要抓住治疗时机,容不得医生在患者身上“试错” 某些药物,无效剂量、治疗剂量、中毒剂量非常相近 降低药物的不良反应 某些不良反应,导致极
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