呼吸道感染常用口服抗生素药理学特性比较__培训课件.ppt

* Data on file. Lilly Research Lab Eden T, Anari M, Ernstson S, et al. Penetration of cefaclor to adenoid tissue and middle ear fluid in secretory otitis media. Scand J Infect Dis 1983; Suppl 39:48-52 张秀珍，胡云建，赵敏等. 2001-2003年社区呼吸道感染病原菌耐药动态. 中华医院感染学杂志. 2004;14(7):744-748 希刻劳?在血液及组织中浓度 希刻劳对流感嗜血杆菌的MIC值3 头孢克洛在下呼吸道和间质中穿透性 部位 剂量 (mg) 给药后取样 时间 (h) 浓度(mg/kg/l) 痰 500 q6h 24 0.44 粘液脓性痰 500 q8h 24 0.57 支气管粘膜 500 q8h 32-48 4.43 肺泡上皮衬液 750 q12h 4 2.71 水泡吸出液 500 single 3 7.9 MAZZEI T. Journal of Chemotherapy 2000;12(1):53-62 希刻劳分子结构与呼吸道粘膜良好穿透性 由于希刻劳双极性中阳离子基团与其它以阴离子极性为主β-内酰胺类抗生素相比穿透速率快，感染部位药物浓度高，有更强抗菌效应 口服头孢菌素 P(nm/s)* R(%) 头孢克洛 149.9 (11.1) 100 头孢呋辛 51.6 (12.1) 34.4 头孢布腾 38.3 (7.8) 25.5 头孢他美 19.8 (2.3) 13.2 从上表知对卡他莫拉菌，头孢克洛穿透率（渗透系数）是头孢呋辛3倍和头孢布腾的4倍 希刻劳分子结构与粘膜穿透性 能穿透进入呼吸道粘膜 渗透系数为头孢呋新3倍，为头孢布烯4倍 安全性 本品不良事件发生率较低 上市后调查常见不良事件 变态反应 过敏反应 血管神经性水肿 面部水肿 低血压 1400例临床应用中1%的AE发生率 不良事件 发生率(%) 头痛 4.9 鼻炎 3.9 腹泻 3.8 恶心 3.4 阴道炎 2.4 阴道念珠菌病 2.2 腹痛 1.6 咳嗽增多 1.5 咽炎 1.4 瘙痒 1.4 PDR 53rd Ed. 1999: P946 希刻劳临床研究结果与其药理特点的关系 头孢克洛治疗呼吸道感染疗效比较 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 头孢克洛 羟氨苄西林/棒酸 95% 90% 头孢克洛组：250mg，3次/日 疗程：10天(N=55) 羟氨苄西林/棒酸组500mg，3次/日 疗程：10天(N=52) 细菌性支气管炎 Maniatis T, et al. Curr Ther Res. 1990;48:308 有效率% 讨 论 棒酸胃肠道吸收与羟氨苄青霉素不同步，达峰时间延迟于羟氨苄青霉素，影响二者协同作用 对支气管粘膜穿透力弱 二者疗效相似 头孢克洛与其它头孢菌素疗效比较 7项研究结果显示 治疗支气管炎和肺炎效果与头孢丙烯、头孢布烯相似 治疗慢性阻塞性肺部疾患加重期和社区获得性肺炎效果与头孢泊肟酯相似 治疗肺炎效果与头孢呋辛酯相似 治疗社区获得性肺炎效果与头孢地尼相似 7项研究结果在临床疗效和细菌学效果均无统计学差异 Meyers BR. Clin Ther, 2000;22:154 头孢克洛与大环内酯类相比较 抗生素和 适应症 剂量 疗程(天) 可评价 病例数 临床疗效 (%) 细菌学有效率 (%) 细菌性急性支气管炎/肺炎 头孢克洛 500mg TID 10 81 95.1 87.9 阿奇霉素 500/250mg QD 1/4 191 96.3 88.2 肺炎 头孢克洛 500mg TID 10 39 100.0 92.6 阿奇霉素 500/250mg QD 1/4 32 97.3 80.4 Dark D. Am J Med 1991;91(Suppl 3A):31S-35S Kinasewitz G, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1991;10:872 讨 论 治疗支气管炎和肺炎效果与克拉霉素、阿奇霉素相似 临床和细菌学有效率均大于90% 头孢克洛与氟喹诺酮相比较 治疗脓性细菌性支气管炎和慢性支气管炎急性加重期与环丙沙星和洛美沙星有相似效果 治疗社区获得性肺炎与司巴沙星有相似效果 环丙沙星、氧氟沙星对肺炎链球菌较低抗菌活性，故此二者不选作常见社区获得性呼吸道感染一线用药 *Hendershot EF. Fluoroquinolones. Dis Clin North Am. 1995;9:715 药物相互作用 与喹诺酮相比，本品与其它药物相互作用发生率低，