急性髓系白血病非APL-Final__培训课件.ppt

HOVON43研究 N Engl J Med 2009;361:1235-48. 本研究是一个开放的、多中心、随机对照的前瞻性III期临床研究； 患者来源：2000年10月27日～2006年6月9日间入组的813例初发的非M3 的AML或高危难治性贫血患者，中位年龄67岁（60～83岁）；患者来自比利 时、德国、荷兰、瑞士、英国的医疗机构； 目的： 评价大剂量DNR对60岁老年AML患者的缓解率和长期 生存的影响。主要终点为EFS（无事件生存率） DNR 45mg/m2 ×3d，Ara-C 100mg/m2×7d DNR 90mg/m2 ×3d，Ara-C 100mg/m2×7d 该研究由荷兰成人血液肿瘤工作组（HOVON）、瑞士临床和流行病学肿瘤研究组（SAKK）、德国 AML研究组织（AMLSG）联合发起和组织，众多欧洲国家的医疗机构参与 两组EFS与OS相似，大剂量DNR组CR显著升高 N Engl J Med 2009;361:1235-48. 细胞遗传学危险度分层分析 对≥60岁AML患者，HOVON43研究危险度分层结果： 中危组，高剂量DNR组CR/DFS/EFS无明显改善 低危和高危组，高剂量DNR组CR/DFS/EFS改善显著 HOVON43细胞遗传学危险度分析结果和E1900结果不一致 P值无显著性差异 N Engl J Med 2009;361:1235-48. HOVON43研究主要结论 HOVON43研究的主要研究终点EFS，未显示高剂量DNR组和标量DNR组的差异（P值 0.12） 经细胞遗传学危险度分层分析， CR/DFS和EFS在高剂量DNR中危组无明显改善，低高危组明显改善，P值无差异，和E1900研究结果存在明显差异。 --2010年NCCN 指南没有采信HOVON43研究结果，未对≥60岁 组的柔红霉素的剂量进行更新 N Engl J Med 2009;361:1235-48. ALFA-9801研究 患者来源：1999年12月～2006年9月间入组的478例50～70岁的初发非M3的AML患者（中位年龄60岁） 比较3种不同化疗方案DNR、IDA3、IDA4的疗效。 J Clin Oncol. 2010 Feb 10;28(5):808-14. Epub 2010 Jan 4. 1st 随机分组 2nd 随机分组 第一组 Ara-C：200mg/m2 d1-7 DNR 80mg/m2 d1-3 第二组 Ara-C：200mg/m2 d1-7 IDA12mg/m2 d1-3 第三组 Ara-C：200mg/m2 d1-7 IDA12mg/m2 d1-4 CR CR 巩固第一疗程 Ara-C：1g/m2 BID d1-4 DNR 80mg/m2 d1 巩固第二疗程 Ara-C：1g/m2 BID d1-4 DNR 80mg/m2 d1-2 巩固治疗第一疗程 Ara-C：1g/m2 BID d1-4 IDA12mg/m2 d1 巩固治疗第二疗程 Ara-C：1g/m2 BID d1-4 IDA12mg/m2 d1-2 CR 无后续治疗 rIL-2维持 +挽救治疗 3种化疗方案的CR率 三组间的CR率差异显著（P=0.04）。其中IDA3与DNR差异p=0.007; IDA3与IDA4间无显著差异。 P=0.04 J Clin Oncol. 2010 Feb 10;28(5):808-14. Epub 2010 Jan 4. 3种化疗方案的EFS和OS 3种方案的EFS与OS均没有显著的差异，与DNR相比， IDA3、IDA4有延长EFS与OS的趋势。 EFS OS 4年 DNR IDA3 IDA4 P值 EFS 12 21 22 0.19 OS 23 32 34 0.19 J Clin Oncol. 2010 Feb 10;28(5):808-14. Epub 2010 Jan 4. ALFA-9801研究的主要结论 IDA3、IDA4与高剂量DNR组的CR率分别为83%、78%与70% （P=0.04） IDA3、IDA4与高剂量DNR组的复发率、EFS、OS无显著差异，可能与巩固疗程较少有关。 ALFA9801提示 “标准剂量” IDA的疗效与“大剂量”DNR相似 --2010年NCCN 指南引用此研究结果作为对IA方案在老年AML中的重要支持文献。 J Clin Oncol. 2010 Feb 10;28(5):808-14. Epub 2010 Jan 4. 年龄≥60岁 诱导后骨髓监测及对策 骨髓仍存在明显的残留白血病细胞(?10%) 残留白血病细胞?10%，无增生低下 残留白血病细胞?10%，增生低下 按诱导失败对待 积极的支持治疗 标准剂量