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★医生要接受抗感染治疗复杂性教育 图:感染疾病锥形体 * 抗生素药物与其他药物相比是一种珍稀有限的资源,它们是唯一一种不直接作用于患者,而是作用于入侵的病原体和共生微生物群的生长及生态的药物。 抗生素治疗不仅考虑某一个患者或某一种药物的自身特点,还需考虑导致感染的微生物群和定居菌群的特点。 抗菌药物的活性是以病原体抗性的发展为代价而获得,而定植菌群也同样获得了这种活性。因此,怎样选择合适的抗生素治疗是一个复杂的决定,需要根据感染疾病的几个不同方面的知识进行决策,如宿主的免疫学和基因学因素,微生物毒性,抗生素的药动/药效( PK/PD)参数等。 * ★ 结语 ○我们从“七个方面”讨论了抗菌药物治疗中存在的“短板”,填缺补短,管好“木桶”,使抗菌药物合理使用的管理更加完善! ○目的:在“抗菌药物专项整治活动”中,提出临床存在的问题,提高大家的临床思维的能力。 ○开展精细化抗菌药物管理“AMS策略”:采取最佳的抗菌治疗药物选择、剂量和用药时间,以期达到临床治疗或感染预防的最佳结果,并最大限度减少患者的药物毒性和降低耐药的产生。 ○正确的抗生素治疗必须建立在正确诊断感染及感染部位的基础上。临床医生不能仅仅满足于对实验室结果僵化的、公式般的解读,更应学会对临床表现和实验室检查进行综合判断。 ○善于合理用药的医生,应是熟悉临床微生物学、掌握抗菌药物特点、充分了解病人所患疾病和机体状态的医生。 * 肠道病毒 EV71:手足口病 CMV:巨细胞病毒 * * 手术部位的感染( surgical site infection,SSI) * * ○在相似药物之间选择,尽量选择“低耐受性”潜力的抗生素。例如,一些抗生素(如头孢他啶)可增加耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的传播流行;而另一些抗生素(如万古霉素)可增加万古霉素耐药肠球菌(VRE)的传播流行。 D. 安全性方面(safety profile) ○ 最好避免或慎用具有严重/频发不良反应的抗生素。 E.费用(cost): ○住院患者尽早从静脉滴注给药转换为口服给药,这是最重要的节省费用的策略。 ○使用消除半衰期长的抗生素,以及选择单一疗法而不用联合用药治疗,均可减少使用抗生素的费用。 ○其他增加抗微生物治疗费用的因素,包括:需要强制性使用第2个抗微生物药物,抗生素不良反应(如:腹泻、皮肤反应、癫 痫发作、静脉炎),耐药性微生物的暴发流行,这将使大量人群长期住院治疗。 ★ 影响抗生素给药剂量的因素 ○抗生素常用剂量是以患者具有正常肝肾功能为基础的。 ○严重肾功能不全和(或)肝功能不全的患者,而使用药物又需要通过这些器官代谢和消除时,需要减少给药剂量。 ◎肝/肾功能不全时剂量的调整: 肝功能不全 严重肝功能不全患者使用经肝脏消除抗生素,每日剂量减少50% 替代方案:使用通过肾脏消除/失活的抗生素的常用剂量 肾功能不全 如果CrCI为40-60ml/min,则降低经过肾脏消除的抗生素剂量50%,并保持给药间隔时间不变 如果CrCI为10~40ml/min,则降低经过肾脏消除的抗生素剂量50%,给药间隔时间延长1倍 替代方案:按常用剂量,使用通过肝脏消除/失活的抗生素 A.肾功能不全 ○大部分经过肾脏消除的抗生素具有很宽的“毒性-治疗比值”(toxic-to-therapeutic ratio),常通过公式计算患者肌酐清除率(CrCl) 制定剂量调整策略(上表),而不是通过精确计算肾小球滤过率。 ○对于治疗窗狭窄的抗生素,以及正在服用肾毒性药物或有肾病史的患者,抗生素剂量调整非常重要。 1.肾功能不全患者的负荷和维持剂量 通过肾脏清除的药物,初始/负荷剂量不需要改变。○根据肾功能不全的程度(CrCl)来调整药物维持剂量和给药间隔。○肾功能不全患者的剂量调整问题,可以通过选择一个经肝脏消除的具有相似抗菌谱的抗生素予以规避。2.氨基苷类抗生素的给药剂量 在给予氨基苷类负荷剂量之后,根据肾功能不全程度来调整其一次给予的日剂量(single daily dosing),可以明显减轻这类药物的肾毒性。 ○目前已推荐这种给药方法应用于所有病人,包括重症患者。但肠球菌性心内膜炎是例外,庆大霉素每8小时一次给药疗效更佳。○氨基苷类抗生素诱导的肾小管功能异常最好通过尿中肾性管型计数来进行评价,该指标比血清肌酐能更准确地反映氨基苷类抗生素的肾毒性。 B.肝功能不全 ○肝功能不全患者使用抗生素,其给药剂量调整更难决定,因为没有与血清肌酐类似的指标来准确评价
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