时间药理学和时间治疗学__培训课件.ppt

* * 特非那定引发年轻妇女尖端扭转型室性心动过速 部分年轻妇女服用抗组胺药特非那定(terfenadine)后，引发致命的尖端扭转型室性心动过速 特非那定引起的心律紊乱，是由于心脏除极化和复极化之间的QT间期延长 * * 女性的QT间期比男性长 由于对药物反应的不同，妇女心脏对药物的敏感度比男性高出一倍 青春发育前期，男女的QT间期都是一样的；从青年时期开始，男性QT间期逐渐变短，是性激素的变化影响了细胞钾离子通道的活性　 大约有40种药物可延长QT间期 * * 可引起QT间期延长的药物 抗心律失常药物：奎尼丁、普鲁卡因酰胺、乙胺碘呋酮, 利多卡因 抗精神病药：氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、氯氮平、氟哌利多 三环类抗抑郁药：去甲丙米嗪、阿米替林、多塞平 抗生素：红霉素、克拉霉素 消化道动力药：莫沙必利 * * 激素分泌脉冲波动性的不同 导致药物代谢的差异 人体P450有40~50种不同的亚型 每一个体表达的P450数量不同 男女表达不同的P450亚型，或表达相同的P450亚型，但数量不同 * * P450s的表达是由生长激素决定的 在P450s的生理周期内，女性的生长激素分泌脉冲数更多，较小而连续；男性的分泌脉冲较大而间断, 只有当激素分泌脉冲发生变动时，细胞才有应答 * * 细胞色素CYP3A4和转运因子P-GP共同完成药物代谢 多数药物由CYP3A4分解，转运因子则负责将药物从那些并没有发生病变的细胞中运走  转运因子的作用受雌激素和孕激素波动的影响，黄体中期高，卵泡期低 这种波动性，影响了药物在体内的代谢 * * 苯妥英类抗惊厥药用于治疗癫痫发作，但是由于它在妇女月经前清除很快，癫痫常在此阶段发生；因此，部分妇女需改用卡马西平 * * 药物矛盾反应 药物治疗某种疾病时，出现了与该药物药理作用相反的矛盾现象 * * 抗过敏药物导致过敏 异丙嗪、氨苯那敏引起皮炎、药疹 糖皮质激素引起皮疹、过敏性休克 利尿药导致水肿 氢氯噻嗪导致血钠减少，刺激醛固 酮分泌增加，保钠排钠 硝苯地平诱发心绞痛 普萘洛尔导致高血压、心绞痛 低肾素患者在?受体阻断后，?效应相对增强 * * 甘露醇引起颅内压增高 部分甘露醇通过BBB，在脑内滞留 INH+RFP出现赫氏反应或“暂时性恶化” 杀灭TB后，内毒素释放，引起变态反应，结核节结增多 肝素诱发血栓形成 血清中糖蛋白Ib缺乏时，肝素引起血小板凝集，出现血栓 * * 药物警戒 发现、评估、理解和预防药物不良反应或其他与药物相关问题的科学活动 Human beings have a biological clock and it tells each one when to eat, sleep and when to wake up. 药物报警 Drug alerts 药物报警 Drug alerts 药物报警 Drug alerts 药物报警 Drug alerts * * 时间药理学与临床合理用药 CHRONOPHARMACOLOGY AND RATIONAL MEDICATION * * 时间药理学Chronopharmacology 研究药物的体内过程和药物效应与机体生物周期的相互关系 生物周期性(bioperiodicity) 机体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化，包括近日节律 (昼夜节律circadian rhythm)和近年节律(circannual rhythm) * * The distinguish on the effect of drug while using in different time The same disease, same medicine, same dose, take in different time of a day, there are different effect and toxicity. The degree of the difference may be twofold, or even decades times. * * The revolving circling movement of time which can be compared to the circadian rhythms that regulate the behaviour, phys