血液透析中抗凝剂的临床应用__培训课件.ppt

Linhardt RJ, Gunay NS. Semin Thromb Hemost 1999;25(suppl 3):5-16 Lane content: (a)猪肠粘膜肝素Porcine intestinal heparin (b) GPC*法制备的LMWH LMWH prepared by GPC* size fractionation (c)那屈肝素钙 Nadroparin calcium (d)达肝素钠Dalteparin sodium (e)依诺肝素钠 Enoxaparin sodium (f)亭扎肝素钠Tinzaparin sodium *gel permeation chromatography a b c d e f 不同的解聚方法，产生了完全不同的产品 LMWH 是一类物质，不是一种物质 J. Fareed, J.M. Walenga, D. Hoppensteadt et al. Biochemical and Pharmacologic Inequivalence of Low Molecular Weight Heparins. Ann N.Y. Acad. Sci. 1989; 556:333-353 Nadroparin 那屈肝素 Enoxaparin 依诺肝素 克赛 Dalteparin 达肝素 Tinzaparin 亭扎肝素 Heparin (PM) 普通肝素 % 片段 7500 道尔顿 % 片段介于2500 7500道尔顿之间 % 片段 2500道尔顿 由不同生产工艺得到的低分子肝素相差甚远如同普通肝素和任何低分子肝素间存在差异一样 R.J. Linhardt, D. Loganathan, A. Al-Hakim et al Oligosaccharide mapping of Low Molecular Weight Heparins: Structure and activity differences. J. Med. Chem; 1990; 33; 1639-1645 平均分子量不同， 分子量分布也不同 产品 (通用名，商品名) 平均分子量（道尔顿） 梯度法 Dalteparin 达肝素 6100 Enoxaparin 依诺肝素－克赛 4170 Nadroparin 那屈肝素 4470 Tinzaparin 亭扎肝素 6100 欧洲药典显示低分子肝素依诺肝素的抗Xa/IIa 比值最高：4.1 1. European Pharmacopeia Commission (March 1994) 2. Knoll Pharma 3. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S Anti-Xa activity was measured using an amidolytic assay (chromogenic substrate S-2222). Anti-IIa activity was measured using activated partial thromboplastin time4 Anti-Xa Anti-Iia 比率 (IU/mg 干质) (IU/mg 干质) Enoxaparin1 依诺肝素 102.8 24.9 4.1 Nadroparin1 那屈肝素 103.6 29.9 3.5 Reviparin2 瑞肝素 127 36 3.5 Dalteparin1 达肝素 167.2 64.2 2.4 Certoparin1 舍托肝素 106.4 44.7 2.4 Tinzaparin1 亭扎肝素 99.6 53.7 1.9 UFH3 普通 肝素 193 193 1.0 Collignon et al Thromb Haemost 1995;73(4):630-40 Eriksson et al Thromb Haemost 1995;73(3):398-401 相应剂量下的血浆抗 Xa 活性，克赛最强从凝血级联反应上游即强烈抑制凝血反应 依诺肝素(克赛) 1000 IU 那屈肝素 1000 IU 达肝素 1000 IU 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.2 1.4 1.6 Tinzaparin AUC (IU/ml) 1000 IU 1.0 Anti-Xa 各种低分子肝素按照建议预防DVT剂量皮下注射给药: 达肝素 2,500 IU an