《免疫学》6 淋巴器官和淋巴细胞运输.ppt

在经过增殖期后，一些B细胞“选择”变成浆细胞并离开生发中心，另一些进行体细胞高突变，在每一轮突变后，突变的BCR亲和力都要被测试，如果突变的BCR对抗原没有足够的亲和力，该B细胞将会凋亡而死，随之被生发中心内的巨噬细胞吞噬， 相反，如果BCR有足够高的亲和力而有效地与FDC上的抗原交联，并且如果它们还能从生发中心亮区的被激活Th细胞接受到共刺激信号，B细胞就能从凋亡中解救出来。 这就是B不在暗区增殖期和亮区检测期之间的循环。 有时，在所有这些过程中，B细胞也能够转换其所产生抗体的类别。 人们认为这一过程是在活化的Th细胞帮助下，发生在生发中心的亮区。 总之，淋巴滤泡是二级淋巴器官中的特殊区域，在那里，B细胞渗滤进表面捕获到经过调理抗原的FDC的网格中，那些遇到同源抗原并接收到T细胞辅助的B细胞，就会从死亡中解救出来，这些被解救的B细胞即能增殖并进行体细胞高突变和类别转换。 显然，淋巴滤泡对于B细胞的发育是极其重要的，这就是为什么它们存在于所有二级淋巴器官。 * 这些长大的细胞就是高内皮细胞。 因此，含有高内皮细胞的高内皮小静脉是血管（小静脉）中的一个特别区域。 高内皮细胞之间是“点焊连接”而不是黏合在一起，由此，HEV需之间有足够的空间让淋巴细胞溜掉（蠕动通过）。 实际上，蠕动这个词可能用得不是十分恰当，因为在这些高内皮细胞小静脉中淋巴细胞非常有效地离开血液——在高内皮细胞之间，每秒大约有1万个淋巴细胞离开血液，进入一个普通大小的淋巴结。 * 淋巴结是一个“管子工”的梦想之地。 该器官有将淋巴液带入淋巴结的输入淋巴管，也有将淋巴液带出淋巴结的输出淋巴管。 此外，含有携带有滋养淋巴细胞的血液的小动脉及将血液带出淋巴结的小静脉，如果仔细观看下图，你还可以看到高内皮小静脉。 有了这些认识，你知道T细胞、B细胞是怎样进入淋巴结的吗？ 它们能在血液的推进下穿过高内皮小静脉间的间隙而进入淋巴结。 此外，你注意淋巴细胞还有一种进入淋巴结的方式了吗？ 那就是通过淋巴液。 毕竟，淋巴结是“约会酒吧”，它位于淋巴液再次与血液混合的路线上，淋巴细胞主动参与“约会舞会”，通过淋巴液从一个淋巴结被携带到另一个淋巴结，尽管淋巴细胞有两种途径可以进入淋巴结，但是它们只能通过淋巴液离开——它们不能通过高内皮小静脉再回到血液中。 * 当淋巴液进入淋巴结后，经孔渗入到边缘窦（窦是相对于腔的一个假想词），再经过皮质和副皮质，最终进入髓窦，在那里富集，从而经输出淋巴管离开淋巴结。 巨噬细胞衬于边缘窦壁，其职责是清洗淋巴液，因而淋巴结的功能之一就是作为类别滤器。 顺便提一下，当外科医生去除身体某器官肿瘤时，他们通常都要检查这些器官引流淋巴液的淋巴结。 如果他们在引流淋巴结中找到癌细胞，这就意味着癌细胞已经开始转移到身体的其他部位，邻近的淋巴结是癌细胞转移第一站。 * 高内皮静脉位于副皮质内，因此当淋巴细胞从血液中到来时，通过淋巴结的副皮质区域。 实际上，T细胞倾向于在副皮质中聚集，通过黏附分子被滞留在那里。 T细胞的这种聚集很有意义，因为在副皮质中也有树突状细胞，而聚集的目的之一就是将T细胞与这些APC聚集在一起。 当辅助T细胞通过淋巴结副皮质时，有可能遇到提呈其同源抗原的树突状细胞。 如果是这样，Th细胞将被激活并开始增殖，增殖会持续几天，大多数新激活的Th细胞将会通过淋巴液离开淋巴结，通过血液再循环，并经高内皮小静脉再次进入淋巴结，再循环的过程非常快，通常只需要不到1天的时间，但其非常重要。 在感染早期，这些因素并不多，原初B细胞和T细胞随机地在二级淋巴器官循环，寻找与其受体相匹配的配体。 因此，识别特定抗原的稀少的Th细胞达到本身个体很小的淋巴结，而与此同时，对同一个抗原有特异性的稀少的B细胞也进入这个淋巴结，这种概率是相当小的。 然而，如果激活的Th细胞首先增殖，增加其数目，然后再循环到大多数淋巴结和其他二级淋巴器官，这些激活的Th细胞得到扩散，使得它们有较大的可能性遇到那些需要其帮助的稀少的B细胞。 当再循环的Th细胞进入正在提呈其同源抗原的淋巴结时，它们将被再刺激，一些再刺激的Th细胞将更多地增殖，并再次循环以进一步提供其辅助能力，另一些再刺激的Th细胞将移到淋巴结的淋巴滤泡对需要帮助的B细胞提供帮助，此外还有一些将离开血液以提供细胞因子帮助再组织中战斗的武士。 如果杀伤性T细胞找到被辅助T细胞“特许”的由树突状细胞提呈的同源抗原，它们会在淋巴结副皮质中被激活。 一旦被激活，CTL就增殖并进入再循环，其中一些再次进入二级淋巴器官并开始其循环，而另一些则离开感染部位的血液去杀死病毒感染的细胞。 B细胞也参与了激活、增殖、循环和再刺激的周期，但对于原初B细胞首先在哪里激活及怎样被激活仍未明了。 必威体育精装版证据表明