1、老年人与安全用药(一).doc

老年人与安全用药（一） 一、老年人生理改变对药物的影响 随着年龄的增长，机体各主要系统都发生不同程度的形态或功能上的改变，下面简要介绍与药动学及药效学关系密切的几个系统因年龄增长出现的变化。 （一）神经系统结构与功能的改变 老年人脑组织重量较一般正常人减轻 20% ～ 25% ，大脑皮质尤为显著，有报告指出 50 岁以后每增加 1 岁，脑细胞减少 1% 。老年人中枢多巴胺和儿茶酚胺的合成减少，单胺氧化酶的活性增加，造成神经冲动传递速度减慢，这种传递速度 80 岁的人较之 50 岁下降 10% ～ 15% ，女性较男性尤为明显。 17 岁与 80 岁的人比较，平均动脉压虽保持恒定，但脑血流量减少，脑代谢明显降低，脑耗氧率下降，脑血管阻力增加。因此，老年人往往较年轻人需要较长的时间来调整其生理功能，以适应外环境的改变。 （二）心血管系统功能的改变 老年人心肌收缩力减弱、心脏充盈受限制、心脏收缩期延长，因此心肌耗氧和能量需要增加，对应激的适应力降低。老年人的心输出量较年轻人减少 30% ～ 40% 。 30 岁以后每增加 1 岁，心输出量将减少 1% 、每搏输出量减少 0.7% 。在这种情况下，虽然脑及冠脉血流量相对稳定，但其他器官的血流量相应减少。老年人血压随年龄增长而上升，运动时舒张压虽与年轻人比较无多大变化，但收缩压明显上升，而且运动后血压恢复得也较缓慢。老年人的压力感受器敏感性下降，反射性调节功能也降低，因而老年人易发生直立性低血压。老年人血管弹性减弱，外周阻力增大，血流速度减慢，为维持脑血流量的不变，使得肾与肝的血流减少（从 30 岁至 80 岁下降 18% ）。 （三）呼吸系统功能的改变 老年人呼吸系统功能随年龄增长而减弱，从 20 岁至 80 岁肺活量减少约 25% ，余气量增加约 50% ，动脉血氧分压也降低。 （四）消化系统功能的改变 老年人唾液 pH 值上升，食管的蠕动减少。胃黏膜萎缩并伴有主细胞、壁细胞和副细胞的减少，这些细胞 70 岁以上者较 39 岁以下者约少 1/2 。胃酸 pH 值升高，而胃排空减慢，消化力减弱，常有便秘。肠胃血流量 80 岁者约减少 60% 。肝组织重量随年龄增长而减少，肝血流量每年降低 0.3% ～ 1.5% 。肝微粒体的氧化功能下降，细胞色素 P450 含量下降，肝药酶对苯巴比妥的诱导反应减弱。 （五）泌尿系统功能的改变 老年人肾重量随着年龄增加而减轻， 40 岁至 80 岁可减轻 50g ，这是由整个肾单位不断减少所致， 30 岁至 80 岁肾小球损失约 30% ，肾血流灌注量降低 50% （从 20 ～ 90 岁）。由于老年人肾小球与肾小管基底膜增厚，使肾小球的滤过率下降，肾小管功能减弱。肾肌酐清除率减少，从 30 岁时的每天 24mg ／ kg 降至 80 岁时的每天 12mg ／ kg 。但血清肌酐值变化不大，这是因为随年龄增长，肌肉贮存磷酸肌酸的量下降，使血清肌酐的来源减少。肾小球滤过率的改变亦影响水盐的平衡，对 Na+ 的消除减慢，其半衰期可由年轻人的 17h 延长到 31h 。与此同时，肾小管的分泌能力和重吸收能力亦平行地规律性地下降， 90 岁者仅相当于成年人的 50% 。 （六）内分泌系统功能的改变 老年人性腺的功能降低，肌肉萎缩，骨质疏松。但是维持生命必需的垂体 - 肾上腺系统在整个生命期中是正常的，只是因激素受体数量的减少造成对促甲状腺激素、生长激素等的敏感性发生改变，糖皮质激素细胞内受体减少，反应性降低，造成老年人的糖皮质激素对葡萄糖转运和代谢的抑制比青壮年个体降低 3 ～ 5 倍。远侧肾小管对抗利尿激素的反应也减弱。 老年人对葡萄糖和胰岛素的耐受力均下降。 （七）免疫功能的改变 老年人胸腺退变和萎缩，致使血清中胸腺激素水平逐渐下降，免疫球蛋白亦随年龄增长而下降。此外，老年人自身免疫抗体出现的频率较高。 （八）其他 随年龄增长细胞数减少，从 25 岁至 70 岁机体全身细胞总数减少约 30% ，肌肉减少而脂肪组织相对增加，细胞内液减少约 21% ，体内 K+ 绝对量与相对量均减少，但细胞外液和血容量不变。 二、老年人药代动力学改变对药物的影响 （一）、药物的吸收 口服的药物主要经胃肠道黏膜吸收进入血液循环。胃肠道黏膜、胃肠液分泌、胃液的 pH 、胃排空速率、胃肠蠕动及胃肠道血流量等的变化都会影响药物的吸收。 1 、老年人胃肠道黏膜萎缩，小肠绒毛变厚变短 老年人胃肠道黏膜的吸收面积减少 30% 左右，因此影响药物尤其是吸收较差的药物的吸收，通过主动转运吸收的钙、铁、维生素 U l 、乳糖等药物，由于老年人胃肠道的一些酶和糖蛋白等有所减少，其吸收量也明显降低。 2 、老年人胃酸分泌减少，胃液 pH 升高 一方面巴比妥类和地高辛等酸性药物的离子型增加，不易为胃