2012年药物警戒第6期.doc

第6期（总第110期） ? 内容提要 FDA更新芬戈莫德的心血管监测方案和临床使用建议 FDA更新来那度胺发生新恶性肿瘤风险的安全性信息 FDA发布关于阿奇霉素与心源性死亡风险的声明 加拿大发布贝利木单抗的超敏反应和输液反应的安全性信息 ?? FDA更新芬戈莫德的心血管监测方案和临床使用建议 芬戈莫德是一种治疗成人复发型多发性硬化症（MS）的口服药物，临床用于降低复发（临床恶化）频率并延缓MS躯体症状的进展。 2012年5月14日，美国食品与药品监督管理局（FDA）在对1例首次服用芬戈莫德后死亡的病例报告以及其他关于芬戈莫德的临床试验和上市后资料，包括死于心血管事件或死因不明的病例报告进行评估后，尚无法确定芬戈莫德与死亡病例的关联性。但FDA仍对首次服用芬戈莫德后产生的心血管效应表示担忧。有数据表明，芬戈莫德的最大心率降低效应通常发生于首次服用后的6小时内，但在一些患者中，最大效应也可能会推迟至首次服用后20小时。因此，目前芬戈莫德禁用于既往已有或近期发现（最近6个月内）某些心脏疾病或卒中的患者以及正在服用某些抗心律失常药物的患者。 FDA建议，所有开始使用芬戈莫德的患者在首次服用后至少6小时内应监测心率减慢（心动过缓）的体征，所有患者在开始使用芬戈莫德后每小时应测量一次脉率和血压，在用药之前和观察期结束时应进行心电图（ECG或EKG）检查。心血管监测应持续至所有症状缓解，对于可能不能耐受心动过缓的高危患者，应将心血管监测的时间延长至6小时以上。延长监测包括持续整夜的ECG监测。 高危患者包括： ·?????? 在首次服用芬戈莫德后发生严重心动过缓的患者； ·?????? 既往已有某些疾病而导致对心动过缓耐受性差的患者； ·?????? 正在接受其他可减慢心率或房室传导的药物治疗的患者； ·?????? 在开始服用芬戈莫德之前或心血管监测阶段中的任何时间发现QT间期延长（一种心律失常类型）的患者； ·?????? 正在接受可致QT间期延长以及可能导致尖端扭转型室速的严重和危及生命的心律异常的其他药物治疗的患者。 在未经医务人员认可的情况下，患者不可擅自停用芬戈莫德。如患者发生眩晕、疲倦、心跳不规则或心悸（一种心率过缓的征象），应立即联系医生，寻求必要的医疗处理。 ? FDA更新来那度胺发生新恶性肿瘤风险的安全性信息 来那度胺可与地塞米松联合用于已经接受过其他治疗的多发性骨髓瘤，也可用于治疗某些类型的骨髓增生异常综合征。 2012年5月7日， 美国食品与药品监督管理局（FDA）发布信息，称接受来那度胺治疗的新诊断的多发性骨髓瘤患者发生第二原发恶性肿瘤（新的肿瘤类型）的风险增高。在来那度胺得到批准后进行的临床试验结果显示，与安慰剂相比，经来那度胺治疗的新诊断多发性骨髓瘤患者发生第二原发恶性肿瘤的风险增高。上述试验结果提示，此类患者发生急性骨髓性白血病、骨髓增生异常综合征以及霍奇金淋巴瘤的风险增高尤其明显。 在三项前瞻性、随机试验中，新诊断多发性骨髓瘤患者被随机分为两组，在接受初始化疗或化疗联合血液肝细胞移植治疗后分别给予来那度胺或安慰剂。研究结果提示，来那度胺组的824例患者中有65例发生第二原发恶性肿瘤，安慰剂组的665例患者中仅有19例发生第二原发恶性肿瘤（发生率分别为7.9%和2.8%；p0.001），来那度胺组新发恶性肿瘤的风险几乎为安慰剂组的3倍。第二原发恶性肿瘤包括急性骨髓性白血病（AML）、骨髓异常增生综合征（MDS）和B细胞恶性肿瘤。来那度胺组和安慰剂组中分别发生30例（3.6%）第二原发血液科恶性疾病（22例MDS/AML，5例霍奇金淋巴瘤，3例急性B型淋巴细胞白血病）和2例（0.3%）AML。自开始来那度胺治疗至诊断出第二原发恶性肿瘤的中位时间为2年。基于目前的数据，接受来那度胺治疗患者和未接受来那度胺治疗患者的非黑色素瘤皮肤癌或实体肿瘤发生率无差异。 在两项多中心、双盲、安慰剂对照、平行组试验的研究中，复发或难治性多发性骨髓瘤患者被随机分为两组，分别使用来那度胺联合高剂量地塞米松或单纯地塞米松治疗。结果显示，来那度胺/地塞米松组和安慰剂/地塞米松组患者第二原发恶性肿瘤发生率分别为每100患者年3.98例和1.38例。来那度胺/地塞米松组第二原发恶性肿瘤发生率较高的主要原因为该组中非黑色素瘤皮肤癌的发生率较高，来那度胺/地塞米松组和安慰剂／地塞米松组分别为每100患者年2.4例和0.91例。雷利米得/地塞米松组患者接受研究治疗的时间较安慰剂／地塞米松组更长（分别为467患者年和218.7患者年）。经校正研究观察时间的差异后，发现两组的侵袭性非黑色素瘤皮肤癌发生率无显著差异，分别为每100患者年1.71例和0.91例。 上述安全性信息已增加到来那度胺药品说明书的警示与使用注意事项部分。为使患者了解这一风险