垂体激素输液泵.docx

垂体激素输液泵垂体激素输液泵运用微量输液泵输注技术，模拟人体促性腺激素释放激素（GnRH）的脉冲式分泌，来刺激脑垂体分泌卵泡生成激素/黄体生成激素（FSH/LH），从而使患者恢复正常的生理调节机能，也被称为“人工下丘脑”。按《医疗器械分类目录》第34条“输液辅助装置”规定：胰岛素泵、一次性输液镇痛泵、化疗泵属第III类医疗器械；输液泵、注射泵属第II类医疗器械。垂体激素输液泵属第II类医疗器械。国内注册厂家上海微创生命科技有限公司在2012年3月23日获得垂体激素输液泵的注册证，注册号为“沪食药监械(准)字2012第2540238号”。该公司在2013年9月17日再次获得垂体激素输液泵的注册证，注册号为“沪食药监械（准)字2013第2541471号”。对比两份注册证（见附件一），发现除了注册号不同，其他如规格型号、产品标准、产品适用范围、产品性能结构及组成等完全相同。上海微创网上说明是：重新注册的产品增加了振动报警等功能，并在产品说明书中增加了使用图片及文字表述，以更符合法规及市场的要求。郑州瑞宇科技有限公司在2012年2月28日获得了一款微量注射泵的注册证，注册号为“豫食药监械(准)字2012第2540027号”（见附件二）。该款产品由控制系统、显示系统和推进系统组成，输注频率：12-60次/小时,每次最小给药量：0.05u(1u等于0.01毫升)，适应于药液输注量和输注速度要求较为准确或需要长时间按照一定的规律进行药液输注时使用。郑州瑞宇公司注册的这款微量注射泵可以用于（但不限于）垂体激素输液。郑州瑞宇公司该产品获注册证日期和上海微创公司垂体激素输液泵首次获得注册证日期非常接近。治疗研究成果低促性腺激素性性腺功能减退（HH）是由于下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）或垂体促性腺激素分泌缺乏或减少所导致的一组疾病。HH的病因通常可分为先天性和获得性两类。先天性HH以GnRH分泌障碍为特症，又分为特发性低促性腺激素性性腺功能减退（IHH）以及伴有嗅觉障碍的IHH（kallmann综合症），发病率约为1/10000活产婴儿（母义明等.药品评价，2013.10.7）。KAL1、FGR1及GNRHR等多个基因位点突变与该疾病发生有关，但仍约有70%的先天性HH病因不明（2010 Blackwell Publishing Ltd. Clinical Endocrinology 72. 427-435）。GnRH脉冲泵治疗IHH患者可促进其性腺发育、性激素合成及生殖细胞成熟：1）.1989年，张桂元等报道了首次利用自制的YED-1型自动注射泵脉冲式皮下输注LHRH治疗4例IHH患者。所有4例经治疗后，性激素水平明显提高，睾丸体积增大，其中2例达正常成年男子水平，结婚。（张桂元等.生殖与避孕989.4）备注：YED-1型自动注射泵体积大、换药繁琐。2）2002年，Pitteloud等报道了对76名IHH患者进行12~24个月德国Zyklomat微量脉冲泵皮下脉冲输注GnRH的研究。经过12~24个月的治疗，所有患者的FSH、LH水平雄激素升高至正常水平；睾丸体积均明显增大；治疗2年后，在51个提供精液检查的患者中有82%（42名）有精子生成。（PitteloudN,et al. JchinEndocrindMetab.2002)备注：Zyklomat泵使用多年，至今却只提供给临床研究使用而没有正式临床应用注册。3）2011年，瑞金医院孙首悦等使用上海微创的垂体激素输液泵脉冲式皮下输注LHRH治疗31例IHH患者（25男，6女），经过24 周治疗,男性患者阴茎增长20%-28%，晨勃、日勃起、遗精和性欲均提高。女性患者卵巢、子宫明显增大,内膜增厚,卵泡数量增加。随着子宫增大,周期逐步规律，经期经量逐渐正常。（文献见附件三） 尽管GnRH脉冲泵治疗IHH患者国内外都有成功案例的报道，但是也有不同声音：《男性不育诊治指南》在男性不育药物治疗部分指出，促性腺激素释放激素（GnRH）治疗效果不确切，目前不推荐该类药物治疗特发性不育。起草该部指南的专家有张元芳（华山医院）、王忠（上海九院）、鲁军（市一）等，都是泌尿科专家，且没有瑞金医院的专家参加。三)垂体激素输液泵中使用的药物国外，GnRH仅有少数几家专业研究中心可以提供，价格昂贵，平均每年设备使用费用及药物费用超过1万美金（瑞金医院内分泌科，孙首悦）。国内，国产GnRH类似物-----戈那瑞林非常适合在血液循环中形成脉冲峰，模拟青春发育过程，经20余年临床应用，在IHH以及不孕不育促排卵治疗方面积累了较多经验，并已证实其安全、有效，且价格低廉，是治疗IHH的理想药物（张桂元等.中华内分泌代谢杂志，1987；邵敬於，世界临床药物，2008）SFDA网站显示，仅有两家生产戈那瑞林的厂家，分别是马鞍山丰