化疗患者如何减轻恶性呕吐的不良反应.docx

化疗患者如何减轻恶性呕吐的不良反应恶心是指病人对胃部不适的主观感觉，通常伴有呕吐的欲望。呕吐则是指通过口腔 强迫性排除胃、十二指肠或空肠的内容物。在呕吐发作期间，临床常伴有：①呕吐发作前 心动过速;②呕吐期间心动过缓;③血压下降，面色苍白；③乏力或眩晕;④呼吸频率加快 及呼吸深大等表现。恶心、呕吐是癌症化疗最常见的不良反应之一，Coates[1]对99例癌症化疗患者的调 査结果表明，呕吐是患者最恐惧的毒性，其次是恶心(表8-1)。恶心、呕吐不但使患者感到不适及意志消沉，而且会引起厌食、营养代谢失凋、电解质 紊乱，易致吸人性肺炎，甚至因为严重的恶心、呕吐，有20%的患者需推迟治疗，30%的患 者拒绝进一步接受化疗，影响化疗的效果。因此，对化疗性恶心、呕吐的研究日益受到重 视，有效地防治恶心、呕吐的发生成为癌症化疗的一个重要方面。二、发生机制呕吐的发生机制非常复杂，目前尚不完全清楚[2~41。呕吐的发生受位于延髓的呕吐 中枢所控制，呕吐中枢包括孤束核（NTS)、小细胞性网状结构（PCRF)和内脏躯体运动核 (VSMNh呕吐中枢通过接受和协调来自下列三个主要部位的信号而激发呕吐:①外周 输入信号，包括来自于迷走神经、前庭一小脑及脊髓一内脏输人的信号;②高位中枢神经 系统输人的信号，包括大脑皮层和间脑;③化学受体激发区（chemoreceptortriggerzone， CTZ),位于延髓最后区，含有多种受体，是最重要的呕吐信号介导区。细胞毒药物及放疗 通过促进神经活性物质如5-羟色胺(5-HT)、多巴胺等的释放，激活外周及中枢神经系呕吐的分类和相关因素化疗患者如何减轻恶性呕吐的不良反应呕吐的分类：根据癌症患#在用药后呕吐发作的时间不同，将呕吐分为三类，其中 急性呕吐临床最为常见，并且研究的最为广泛和深人，是抗呕吐治疗的重点|5’61。急性呕吐(acutevomiting):应用抗癌药物后24小时内发生的呕吐，多在细胞毒药 物用后1?2小时内出现。迟发性呕吐（delayedvomiting):应用抗癌药物后超过24小时发生的呕吐，有时可 持续数曰。预期性呕吐（anticipatorynauseaandvomiting，ANV):应用抗癌药物之前发生的呕 吐〇呕吐相关因素：与癌症病人呕吐发生的相关因素很多（表8-2)，包括抗癌药物及 抗呕吐药物的应用、病人的特征、社会因素、环境因素以及非化疗药物性因素等，其中细胞 毒性抗癌药物是最主要的因素，是化疗呕吐防治、研究.的中心。(1)细胞毒抗癌药物致吐：不同的化疗药物、应用剂量及方法对呕吐发生的程度及持 续时间有不同的影响。表8-3显示各种抗癌药物单药应用时的致吐情况[7]。用药剂量越大，呕吐发生率及程度越高，在自体骨髓移植支持下采用大剂量化疗时， 即使不用顺铂等高致吐药物，呕吐发生率也几乎达100%，同一种药物，用药途径不同，恶 心、呕吐的发生率也不一样，如胸腔内注射顺铂的恶心、呕吐的发生率要显著低于静脉应 用 一般而言，全身用药恶心、呕吐的发生率及程度高于局部用药，动脉用药静脉用药 肌注 腹腔 胸腔 膀胱 外用，但有时局部动脉灌注时，恶心、呕吐的发生率低于全 身静脉用药i8M。以往曾接受过化疗的患者，再次化疗时易出现恶心、呕吐，而且抗呕吐效果低于初次 化疗者。Gmlla等（1981年）曾报告一组病人，接受同样的化疗方案及抗呕吐治疗，结果初 次化疗者的呕吐控制效果比曾接受过化疗者高3倍[8]。(2)患者特征:有长期饮酒史者（100g/d)对抗呕吐治疗的反应好，〇3〇^^〇等[8]对 52例患者应用高剂量顺铀前瞻性研究的结果表明，长期饮酒者抗呕吐治疗效果达93%， 而无饮酒史者仅61%，有显著差异（p0.01)。原因可能是长期饮酒导致与呕吐有关的 受体部位对化疗药物敏感性降低，从而有利于抗呕吐治疗。年龄对呕吐并无直接的影响11]，年轻患者呕吐发生率较高的原因主要有两方面：第 一，年轻患者的抗癌药物的用量尤其是顺铂往往高于年龄较大患者；第二,抗呕吐药物的 应用受到一定限制，常用抗呕吐药——多巴胺受体拮抗剂如灭吐灵所致的锥体外系毒性， 年轻患者显著高于年长患者。Kris等对500例接受灭吐灵治疗的患者统计结果表明，30 岁以上患者锥体外系毒性的发生率为2%,而30岁以下者则高达27%。与男性相比，女 性患者更易发生呕吐，其发生呕吐的危险性一般为男怪^7。^气汽[12](表8-4)。另外，患者情绪紧张、对化疗恐惧等心理因素与预期性呕吐的发生有关，并对急性呕吐的发生及控制产生一定的不利影响1314]。化疗患者如何减轻恶性呕吐的不良反应五、抗呕吐治疗的目的、原则和疗效判定标准恶心、呕吐会给患者带来一系列不同程度的痛苦，甚至影响化疗的进行，对化疗效果 产生不利的影响，因此，抗呕吐治疗的目的就是在最