化疗前1234567.docx

化疗前必读：在化疗之前做了基因检测包括：生物治疗：酪氨酸酶抑制剂（易瑞沙-吉非替尼；特罗凯--厄洛替尼）? ?? ?? ???EGFR基因突变（ARMS检测法、Taqman法检测、直接测序法检测、EGFR基因扩增）? ?? ?? ???K-ras基因突变（第12和第13位点、第61位点）化疗：? ???吉西他滨??（RRM1表达）? ?? ?? ???紫杉醇和长春花碱??（β-tubulin III 表达）? ?? ?? ???顺铂、卡铂? ?（ERCC1表达、ERCC1多态性、XRCC1多态性、GSTM1多态性、GSTP1多态性）? ?? ?? ???培美曲塞? ?（TYMS 表达）全部都做了，做完之后结果有些看不懂，我就查了资料，算是搞清楚了。。现将找到的资料贴出来，供大家参考！先把大致结论贴一下：RRM1 mRNA 表达水平??=??高表达（我妈的情况）；-----（为大样本研究结果）低表达则对吉西他滨敏感性相对较高，药效好；高表达则应该避免用吉西他滨！ERCC1 mRNA表达水平??=??中高表达（我妈的情况）；----（为大样本研究结果）低表达患者对铂类药物敏感，反之表达高者表现为耐药！TYMS mRNA表达水平? ?=??中高表达（我妈的情况）；----（为大样本研究结果）高表达者，对氟类疗效较差，低表达对氟类效果好；培美曲塞与TYMS 表达呈负相关，也即TYMS高表达则患者对培美曲塞的效果差！β-tubulin mRNA表达水平??= 中低表达（我妈的情况）；----（为大样本研究结果）低表达，则接受紫杉醇或长春碱类化疗效果好；高表达效果不好。。。EGFR 突变，则对易瑞沙和特罗凯效果较好；反之不好！K-ras 突变，则容易对易瑞沙和特罗凯产生耐药！！有兴趣就看：/detail_personalized.php?id=705/detail_personalized.php?id=702经典化疗药物治疗相关基因mRNA表达水平检测（1）1、铂类药物与ERCC1/BRCA1 mRNA表达　　铂类药物是对具有生物活性的含铂配合物药物的总称，常用的有顺铂、卡铂和奥沙利铂，是目前临床上最常用的肿瘤化疗药物之一。其药理作用主要是引起靶细胞DNA链内和链间的交联，阻碍DNA合成与复制，从而抑制肿瘤细胞的生长。DNA修复是铂类化疗耐药性产生的主要机制之一。　　ERCC1（Excision Repair Cross Complement Group 1，核苷酸切除修复交叉互补组1）是核酸外切修复家族中重要成员，参与DNA链的切割和损伤识别。 ERCC1的表达量直接影响DNA修复的生理过程。所有肿瘤细胞中都有ERCC1表达，而且表达水平差异很大。　　临床研究已证实ERCC1参与铂类化疗耐药发生，其表达水平与多种癌症铂类化疗疗效和生存期呈负相关2-4，即表达水平低的患者对铂类药物敏感，反之表达水平高的患者表现耐药。因此，在最近发布的美国国家癌症综合治疗联盟（NCCN）非小细胞肺癌的临床治疗指南（第二版，2009）中明确指出：“在接受铂类化疗前进行ERCC1 mRNA表达水平检测可提高治疗有效率和患者生存率。”　　　　BRCA1(Breast cancer 1)是重要的抑癌基因，它编码的蛋白在DNA损伤和修复中扮演重要角色，还在基因的转录调节、细胞周期调控、细胞凋亡和中心体复制等过程中起重要作用。BRCA1通过作用于γ-微球蛋白，在中心粒的复制中起负性调节作用。中心体的正确复制是保证有丝分裂正常进行的重要因素，这一过程的失调可使细胞异常分裂，最终导致肿瘤的形成。铂类化合物是最常使用的肿瘤化疗药物，包括顺铂、卡铂和奥沙利铂。由于铂类药物系通过广泛结合DNA而抑制细胞分裂实现抗癌目的，因此铂类药物的使用不可避免地损伤患者机体内正常分裂细胞，造成毒副作用。临床运用表明铂类药物的疗效存在显著的个体差异，部分患者获益，部分患者耐药并出现毒副作用。大量临床研究已经证实：铂类药物的疗效与肿瘤组织中BRCA1基因mRNA表达水平密切相关，即BRCA1基因表达水平低的患者对铂类药物敏感，反之表达水平高的患者表现耐药。　　　　大量的临床研究显示，抗微管药物的疗效与肿瘤组织中BRCA1基因的mRNA表达水平密切相关，即BRCA1基因表达水平高的患者对抗微管类药物敏感，反之表达水平低的患者表现耐药。　　如下图，一项对卵巢癌患者进行的研究结果显示：BRCA1的mRNA表达水平与铂类和紫杉醇治疗的疗效相关。BRCA1的mRNA低表达的患者接受铂类化疗后的生存期比高表达患者显著增长, 而在BRCA1 mRNA高表达的患者中，接受紫杉醇/铂类化疗的比只接受铂类化疗的患者生存期延长。　　2、吉西他滨与RRM1 mRNA 表达　　　　吉西他滨（Gemcitabine）是脱