急性病毒性脑炎的研究进展.ppt

急性病毒性脑炎的研究进展 温州医学院 育英儿童医院神经科 李光乾 一、病原学研究进展 病原学研究进展 病毒性脑炎(病脑)是儿童常见的中枢神经系统(CNS)感染性疾病，近年来病脑的发病率日趋增高，已成为小儿神经系统(NS)的常见病之一。故有关该病的研究取得了一些进展。 病原学研究进展 据报道有100多种病毒(V)可引起脑炎病变。 国内报道中，已较普遍可以鉴定的病毒以肠道V最多，如柯萨奇A2，4～7，9，10，16，B1～6；埃可V1～9，11～25，27，30等型。 其次为其他肠道V、腮腺炎V、单纯疱疹V(HSV)等。 少见的如CMV、雪鞋野兔V（Snow Shoe Hare Virus，SSHV）、布尼安V等在我国南方地区也有报道。 一些V在某些地区和季节可造成小流行。 病原学研究进展 据近年国外及国内的报道，在病脑中，尤其重症病脑由疱疹病毒所致者占相当比例。 其中单纯疮疹脑炎（herpes simplex virus encephalitis，简称HSE）是非流行性脑炎中最常见类型，占所有脑炎的2%～19%。 在美国推测HSE的发病率为 l～2例/100万人口，病死率为40%～70%，因此值得重视。 病原学研究进展 1999年美国儿科杂志报道了法国医生关于EB-V致小儿脑炎的研究，发现其临床特点为急起发病，进展迅速，由共济失调、吞咽困难，很快转为意识障碍而需机械通气治疗，一般在3个月后渐恢复。 呼吁应加强预防接种。 病原学研究进展 而比利时学者报道EB-V脑炎，始表现为持续1周的头痛，伴呕吐，2d后左上肢出现轻微麻痹和一过性的运动失调，但无发热和抽搐。 EEG示右侧枕颞区明显不对称性高电压慢波，但无尖峰，而MRI正常。 CSF为Pro3.6g/L，Glu3.41mmol/L，Wbc448×106/L，L0.78，M0.10， EB-V血清学检查为IgG 1/1100，IgM(+)。 予阿昔洛韦(15mg/kg×3d)治疗，治疗效果良好。 提示对于EB-V传染应引起注意，必须及时治疗，注意定期检查EEG，以防出现癫癎。 病原学研究进展 香港学者报道了11年间急性胃肠相关脑病514例儿童的研究。 20例轮状V阳性者，大多出现反复性、长期性惊厥，大部分有轻度脱水且无电解质和酸碱失衡。 EEG显示弥散性高电压性慢波，且持续时间长达12周，甚至几个月。 但临床预后尚好。 病原学研究进展 近几年，全世界又出现了不同的病脑的流行趋势，如98年9月至99年6月在马来西亚和新加坡暴发的尼帕V（Nipah virus，一种新发现的副黏液V）脑炎，病死率很高。 99年，纽约出现了西尼V（West Nile virus）脑炎的流行，而该病脑以前只发生在非洲和中东地区；这说明了随着国际交往的发展，V传播也具有全球性趋势。 引起儿童手足口病的肠道V71，以前很少发现引起NS并发症，98年在台湾暴发的肠道V71流行期间，许多患儿则出现了急性的NS症状，这是该次暴发不同于以往流行期的新特点。 病原学研究进展 这些情况表明，不管从致病V类型、流行地区还是临床表现上来看，今后的病脑都会有新的流行病学特点，值得引起注意。 二、发病机制研究进展 发病机制研究进展 一般认为，正常情况下CNS的血脑屏障(BBB)可阻止外源性抗原入侵，且由于CNS不含淋巴组织、巨噬细胞和潜在的兔疫活性细胞，即使外源性抗原人侵，其免疫应答能力也很低。 实际上，包括V在内的许多病原体都可侵入CNS而致病。 发病机制研究进展 1. 病毒诱导细胞凋亡 最近，已经认识到许多V通过诱导凋亡杀伤感染的细胞。 已证明凋亡是一种清除V感染细胞的保护性宿主应答。 V激活细胞死亡通路有几种潜在的机制。 某些V确实是因为特异性V蛋白的直接作用。例如，腺病毒E1A单独足以诱导凋亡的细胞死亡。 某些V是由T细胞参与完成。例如，HIV-ITat蛋白上调T细胞中Fas L表达并使T细胞对凋亡敏感化。 发病机制研究进展 2. 免疫发病机制2.l 病毒感染诱导CNS的免疫应答 BBB能有效地将血循环中的可溶性围子及Wbc排除在脑实质和脊髓之外。 而且CNS中的Cell不能正常表达 MHC Ⅰ类和 Ⅱ类抗原，而这对于T-C识别抗原是必须的。 然而，在周围活化的T-C确实能穿过BBB并进入CNS，以抗原非特异性方式作为常规免疫监护的一部分。 发病机制研究进展 2. 免疫发病机制2.l 病毒感染诱导CNS的免疫应答 这些活化的T-C表达粘附分子和基质金属蛋白酶以利于穿越静止的毛细血管内皮Cell及其基底膜。 只有在脑和脊髓中对抗原递呈有特异性的T-C才能存留在CNS中；无这种特异性的Cell在数h