甲状腺激素和抗甲状腺药.ppt

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甲状腺激素和抗甲状腺药 Brief descriptions 甲状腺激素Thyroid hormone 甲状腺腺泡上皮细胞分泌与释放 胶质 主要成分Thyroid hormone 与含碘的甲状腺球蛋白thyroglobulin,TG 甲状腺储存的特点 细胞外(腺泡腔内)储存 储存量大 50-120d 甲状腺激素的生物合成、分泌与调节 1 碘的摄取 碘泵(sodium-iodide symporter) 摄碘率-甲状腺功能指标之一 2 碘的活化与雒氨酸碘化 甲状腺过氧化酶(thyroperoxidase,TPO) 3 耦联 4 释放 5 调节 Thyroxine and its precursors: Structure Synthesis Thyroid hormone Regulation of Th 药代动力学 1 T4血浆蛋白(主要为甲状腺结合球蛋白TBG)结合率高,99%以上。 2 T3作用快而强,但T1/2短(1-2d),T4作用弱而慢,但作用时间长( T1/2,6-7d) 3 T4可在肝、肾、心、肌肉中在脱碘酶作用下转变成T3 4 T3/T4可通过胎盘屏障,可经乳汁分泌 药理作用 ⑴维持生长发育 促进蛋白质的合成及骨骼、中枢神经系统的生长发育 Thyroid hormone促进胎儿肺脏的发育 甲状腺激素缺乏 儿童 呆小症(cretinism) 成人 粘液性水肿(myxedema) ⑵促进代谢和产热 促进物质氧化,增加氧耗,提高基础代谢率,使产热增多 甲亢时 基础代谢率升高 甲低时 降低 (3)心血管 提高机体对儿茶酚胺的反应性,提高交感-肾上腺系统的感受性 临床应用 主要用于甲状腺功能低下的替代疗法,需终生治疗 1 eretinism 及早治疗,应在生后3个月以前给药,否则难以奏效 2 myxedema 3 单纯性甲状腺肿 外源给TH,抑制TSH过度分泌,缓解腺体的代偿性增生。 结节常不能消失,需手术 不良反应 甲亢症状 老年患者和心脏病患者可发生心绞痛和心衰 一经发现立即停药,用β受体阻断药对抗,停药一周后再从小剂量开始用药 第二节 抗甲状腺激素药 Antithyroid Agents 暂时或长期缓解或消除甲亢症状的药物 主要有 硫脲类thioureas 碘及碘化物 放射性碘 β受体阻断药 一、硫脲类Thioureas 最常用的抗甲状腺药 1 硫氧嘧啶类 丙硫氧嘧啶propylthiouracil,PTU 甲硫嘧啶methylthiouracil,MTU 2 咪唑类 甲硫咪唑thiamazole(他巴唑tapazole) 卡比马唑carbimazole(甲亢平) 作用机制 1 抑制甲状腺激素的合成 抑制TPO所介导的tyrosine碘化及耦联,使氧化碘不能结合到TG上--抑制TH的合成 对已合成的TH无效,故显效慢。1-2w改善症状,1-3m消除症状 2 抑制外周组织的T4转化为T3 能迅速控制血清中生物活性强的T3水平,故在重症甲亢、甲亢危象时首选 3,免疫抑制作用 药代动力学 口服易吸收,分布广泛(甲状腺浓集较多),能通过胎盘,乳汁浓度亦高 硫氧嘧啶 血浆蛋白结合率高,作用快而短,T1/2为2h 甲硫咪唑 T1/2为6-15h 卡比马唑为甲硫咪唑的衍生物,在体内转化为甲硫咪唑发挥作用 临床应用 1 甲亢的内科治疗 用于轻症和不宜手术治疗或放射性碘治疗患者 开始适度大剂量-症状控制,基础代谢率基本正常时改用维持量-疗程1-2y 遇有感染或其他应激时加量(激素类药物治疗的一个共性) T3抑制试验或TRH兴奋试验正常后停药 内科治疗可使40-70%病人不再复发 临床应用 2 甲亢手术的术前准备 给药使甲状腺功能恢复或接近正常,可减少麻醉和术后并发症。 同时术前2w加服大剂量碘剂(why?) 3 甲状腺危象的综合治疗 甲状腺危象 感染、外伤、手术、情绪激动等诱因致使大量TH突然释放入血,患者高热、虚脱、心衰、肺水肿、水电紊乱等,严重可致死亡 不良反应 1 过敏反应 2 消化道反应 罕见黄疸和中毒性肝炎 3 粒细胞缺乏症 最严重的不良反应,发生率为0.2-1.2% 服用期间应定期检查血象及肝功 4 甲状腺肿和甲状腺功能减退 长期用药-血清TH水平下降-反馈性增加TSH分泌-腺体代偿性增生、充血、肥大 孕妇及哺乳期妇女禁用 药物的相互作用 使口服抗凝药作用增强 磺胺类、锂、磺酰脲类、对氨水杨酸、对氨苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑林、维生素B12等均能不同程度的抑制甲状腺功能,与硫脲类合用增加抗甲状腺效应 二、碘及碘化物 ①复方碘溶液Lugol’s solution、碘化钾、碘化钠 药理作用 不同剂量的碘化物对甲状腺功能产生不同的作用 1 小剂

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