甲状腺激素及抗甲状腺药.ppt

甲状腺激素和抗甲状腺药THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS 范天黎 郑州大学基础医学院药理学教研室 中国 -公元前七世纪有记载，称为瘿病； -隋朝名医巢元方指出瘿病发病和水土地理环 境密切相关； -晋代名医首先提出用含碘量高的昆布和海藻 治疗甲状腺肿。 -初步印象：瘿是体内缺碘所致。 -公元前3世纪有人试用割瘿探索手术治疗。 国外 - 1656年由Wharton命名为甲状腺。 - 1785年Parry描述甲亢临床表现； - 1835年将甲亢命名为Graves’ disease - Gull描述甲低，目前称为Gull’s disease. - 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗 粘液性水肿， - 1914年Kendall提得结晶化的甲状腺素（T4） - 1926年Harington证明了T4的分子结构， - 1952年Gross及Pitt-Rivers报道了活性更 强的T3。 主要用于治疗甲亢，分为硫脲类，碘化物，放射性碘以及β-受体阻断药。 甲硫氧嘧啶 碘在自然界分布广泛，海水、海产品的含碘量高 ◇小剂量：小剂量碘可预防和治疗单纯性甲状腺肿。在食盐中按1：10000~1：100000的比例加入碘化钾或钠 ◇大剂量：大剂量碘抑制甲状腺激素的释放，还能拮抗TSH促进激素释放作用，但反复应用可失效。此外,大剂量碘抑制提纯的甲状腺过氧化物酶,影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦联,减少甲状腺激素的合成. 【药理作用】 ◇阻断β1受体降低HR,拮抗中枢β受体，减轻焦虑，从而改善甲亢所致的症状 ◇抑制外周组织T4?T3 【临床应用】 辅助治疗甲亢及甲状腺危象，常与硫脲类合用作术前准备 【不良反应】 对心血管系统和气管平滑肌等的反应 131I， T1/2 8天 56天消除99%以上 β射线（ 99% ，2mm）几乎完全作用于甲状腺实质细胞而对周围组织损伤较小或无损伤 γ射线（1%），可作甲状腺摄碘功能测定。 学习要求 掌握抗甲状腺药的种类；硫脲类药物、大剂量碘的药理作用、临床应用及不良反应。 熟悉甲状腺激素的药理作用和临床应用；?受体阻断药的抗甲状腺作用及应用。 了解甲状腺激素的合成、分泌及其调节、生理作用及机制 【不良反应】 过敏反应：常见 消化道反应：厌食，呕吐，腹痛 粒细胞缺乏症：最严重的不良反应。应立即停药，定期检查血象。 甲状腺肿以及甲状腺功能减退 孕妇慎用或不用，哺乳妇女禁用。 二、碘及碘化物 医用：复方碘溶液，又称卢戈氏液（lugol‘s solution)含碘5%，碘化钾或碘化钠10%。 【药理作用】 久用:血中I- ↑→抑制碘泵→细胞内I↓→碘泵重新恢复功能→T3T4 合成↑→诱发甲亢，所以碘化物不能单独用于甲亢的内科治疗。 【临床应用】 防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘 甲亢术前准备：一般在术前2周加碘，可使腺体缩小变韧、血管减少、利于手术进行及减少出血。 甲状腺危象：加入10%GS溶液中ivg 或服用复方碘，不超过2周，同服硫脲类 【不良反应】 一般反应：上呼吸道刺激等 过敏反应 诱发甲状腺功能紊乱，如甲亢、甲状腺功能减退和甲状腺肿。可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用 小结 硫脲类药物和大剂量碘的比较 药 理 作 用 硫脲类药物 大剂量碘 抑制甲状腺激素的合成 抑制外周组织的T4转化为T3 免疫抑制作用 抑制甲状腺激素释放 可使TSH分泌增多，腺体增生，组织脆而充血 拮抗TSH作用，使腺体变 小，质地变硬 甲亢的内科治疗 手术前准备（预防术后并发 症及甲状腺危象） 治疗甲状腺危象（丙硫氧嘧啶） 不单独用于甲亢内科治疗 手术前准备（预防术中出血） 治疗甲状腺危象 起效慢，对已合成甲状腺素无效 作用强而快，但易复发 特 点 临 床 应 用 三、?受体阻断药 用量过大致甲减 儿童、孕及哺乳妇、肾功能不佳者不宜用 1月见效。用于不适宜手术、术后复发及硫 脲类无效或过敏者。 四、放射性碘 * * 概 述 甲状腺主要由甲状腺泡构成，是人体内最大的内分泌腺 历史 Kendall 甲状腺分泌合成的激素 -甲状腺素（T4） -三碘甲腺原氨酸（T3） -降钙素（calcitonin) 甲状腺疾病发病率高 -甲状腺大小和形状改变； -甲状腺分泌激素发生改变。 甲状腺结节 单纯性甲状腺肿 药物及分类 硫脲类 碘及碘化合物 放射性碘 β受体阻断药 甲状腺激素、促甲状腺激素 抗甲状腺药 第一节 甲状腺激素 甲状腺激素是维持机体正常代谢