酒精基因多态性.ppt

酒精基因多态性与酒精性肝损伤 主要内容 概述 酒精代谢与相关基因 酒精基因多态性与酒精性肝损伤 基因检测报告书讨论 结论 概 述 长期嗜酒人群中有20%-30%出现严重的肝损害，而且酒精的消耗量与肝损害的严重程度并不显著相关。提示酒精性肝损害的发生存在遗传个体的差异。 肝脏是酒精代谢的重要场所，摄入体内的乙醇90%以上在肝脏中代谢。乙醇及其代谢产物和代谢过程中产生的代谢混乱是导致酒精性肝病的重要原因。 酒精体内代谢 乙醇 酒精 CH3CH2OH 乙醛 CH3COH 乙酸 醋酸 CH3COOH 乙酸 食醋主要成分。 少量无症状。 酒精 主要作用是对神经功能的干扰 酗酒的症状1： 胡说八道，钻桌子，半昏迷 以短期症状为主 乙醛，毒，致癌 化学反应活性强， 对细胞有多方面的毒性 酗酒的症状2： 红脸，全身红，头疼，呕吐等 长期症状： 食道癌，胃癌，肝癌 乙醇脱氢酶 解酒酶1： 决定酒量的主要酶 乙醛脱氢酶 解酒酶2： 决定是否酒精中毒 得肝癌的主要酶 酒精相关基因 ADH1B*2(AG)为乙醇脱氢酶1 1、中国人AA基因者为57.8%，这种人饮少量酒即容易头痛、不舒服； AG基因者为37.8%，这种人能多喝一些酒； GG基因型者为4.4%，这种人嗜酒如命，喝多了也不醉。 2、对于GG基因型者来说，由于喝酒过多，发生饮酒相关的食管癌的风险比其他人高4.09倍。 3、ADH2B GG型伴ALDH2 AA型者，发生食管癌的风险是其他人的146倍，应禁酒。 ALDH2(1510GA)为乙醛脱氢酶2，代谢酶 1、AA、AG基因型者，与GG型比，较易脸部潮红和醉酒。 2、AA、AG基因型者，即使喝少量酒，与饮100克酒精的GG基因正常者比，他们的肝脏损伤更为严重。 3、AA、AG基因型者，由于不能代谢烟草的乙醛，发生食道癌（上呼吸消化道UAT癌）的风险，较GG型者高，故AA、AG型者，应戒烟。 酒精相关基因 CYP2E1(CT)将乙醇转化为乙醛的关键酶 CYP2E1（TT）基因型，饮酒者发生结肠癌的风险比其他人高4.04倍。 CETP(CT)胆固醇酯转移蛋白 TT基因型者，高密度脂蛋白高，中度饮酒，心血管病发生率比CT和CC型，低5倍。这种人，在没有上述癌症风险的前提下，可以鼓励经常中度饮酒，以降低心血管病的发生率。 OPRM1(118AG)阿片受体M1，靶点 AG和GG基因型者，与AA基因型比，更容易中枢酒精中毒。 ADH1B——解毒基因 Alcohol dehydrogenase 1B is an enzyme that in humans is encoded by the ADH1B gene.[4] The protein encoded by this gene is a member of the alcohol dehydrogenase family. Members of this enzyme family metabolize a wide variety of substrates, including ethanol, retinol, other aliphatic alcohols, hydroxysteroids, and lipid peroxidation products. exhibits high activity for ethanol oxidation and plays a major role in ethanol catabolism. 是东亚人特有的“解酒基因”。存在于大约70%的汉族人体内，它有助于加快乙醇分解速度约13倍，同时能够分解与乙醇结构类似的存在于酒精中的毒素。表现出对乙醇氧化活性高，起着乙醇分解代谢的主要作用。 Diseases associated with ADH1B include alcohol dependence and alcoholic liver cirrhosis.与该基因相关疾病为酒精依赖和酒精性肝硬化 ALDH2——“