《药理学》总论__培训课件.ppt

医学 * 酸性 碱性 99%的H20和脂溶性药物 尿 1ml/min 肾小球滤过率 (GFR) 125ml/min 血浆流量 650ml/min 滤过 主动分泌 重吸收 Kidney 医学 * (4)因此同类药物相互间有竞争性抑制作用： 例如丙磺舒抑制PNC排泄可延长并增强其药效，速尿抑制尿酸排泄可诱发痛风症。 (5)尿液PH决定药物的解离度，影响药物在远曲小管再吸收，从而影响其排泄。临床上碱化尿液。 (6)药物经过肾脏的浓缩在尿中可以达到很高浓度，如链霉素，是其用于泌尿道感染的根据之一，也与春肾脏刺激作用有关。磺胺药在尿中浓缩超过其溶解度时就会在肾小管内沉淀，从而引起肾脏毒性反应。 (7)肾脏功能不足时应禁用或慎用那些主要经肾脏排泄的药物。 医学 * 临床上可以利用改变肾小管内液体的pH，以改变其中解离型与非解离型药物的比率来加速或延缓排泄。 尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响 苯巴比妥 苯巴比妥 医学 * 2、胆汁排泄 某些药物经肝脏生物转化成为极性高的水溶性代谢物后向胆管分泌。这些药物自胆汁排泄不仅百分比很大，且胆道内浓度也很高。从胆汁排泄多的抗菌药物如利福平、四环素、红霉素等有利于肝胆系统感染的治疗。 肝肠循环 (Hepato-enteral circulation):自胆汁排进十二指的结合型药物,在肠中经水解后又被肠黏膜细胞吸收，经肝门静脉重新进入血液循环，这种肝、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环，并使药物作用明显延长。 医学 * Feces excretion Liver Gut Portal vein 胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肝肠循环 (Enterohepatic recycling) Bile duct 高极性代谢产物 医学 * 3、乳汁排泄 药物自乳法排泄属于被动扩散转运。由于乳汁编酸性，碱性药物如吗啡、奎宁等较易进入乳腺导管内，达到比血浆高数倍的浓度。 4、肺排泄 是气体或挥发性药物的排泄器管。 5、胃排泄 胃内呈强酸性，pKa大于5的碱性药物在胃中几乎全部解离，不仅不吸收，还会自血浆向胃中转运，因此吗啡（pKa=8）中毒时，不管是内服或注射，都应反复洗胃以清除残留胃中及自胃排泄的吗啡。 医学 * 6、唾液 某些药物在唾液中有排泄，其浓度与血浆浓度相平行，可用于临床监测。 7、粪排泄 主要是口服后未被吸收的药物 8、汗腺 没有重要意义 医学 * 第二节 血药浓度的动态变化及主要药动学参数 药物浓度-时间曲线：P32 时效关系：药物在体内的浓度随时间而变化，表现为药效的显现与消逝过程。临床上常用曲线来表达时间与药效的关系，即时效关系。 时量关系: 血浆浓度随时间变化的过程。 潜伏期(Latent period): 是指用药后到开始发生疗效的一段时间，主要反映药物的吸收及分布过程。静脉注射是一般没有潜伏期。 持续期(Persistent period): 是指药物维持最小有效浓度或维持基本疗效的时间，其长短取决于药物吸收及消除速度。 医学 * 医学 * 血药浓度mg/l 时间 残留期 持续期 药峰时间 潜伏期 药峰浓度 最低中毒浓度 最低有效浓度 安全范围 转化排泄过程 一次给药的药时曲线 医学 * 残留期(Residual period): 某些药物虽然已降至最小有效浓度以下，但尚未自体内完全消除，这段时间叫残留期。 在多数情况下，残留期反映了药物在体内形成储库。在此期内血药浓度虽不高，体内储存量却不一定少，因此在反复用药时易致蓄积中毒（Cumulative intoxication）。 药峰时间（Peak time）：是指药物在体内达到最大浓度（药峰浓度，peak concentration, Cmax）并显现最大效应的时间，峰的高度与剂量成正比。 医学 * 药时曲线说明： （1）药时曲线的升段反映药物吸收及分布的快慢，吸收快的升段坡度陡，吸收慢的升段坡度平坦。 （2）药时曲线的高度反映药物吸收量，同一药物剂量大时，峰值较高，反之较低。 （3）药时曲线的降段反映药物消除的快慢，消除快的下降较快，反之平坦。 （4）药物在体内的吸收与消除是同时开始进行的，药时曲线实际上是吸收、分布与消除之间平衡的结果。 医学 * 二、主要药动学参数 (一)房室模型(compartment model) 定义：P33 一室模型（One compartment model）：当药物在体内转运运速度高，体内分布迅速到平衡时，可将机体看成单一房室模型。 中央室：如果药物在体内不同器管的转运速率有差