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* * 05版“ 须知” 中喹诺酮的给药方案 1、左氧氟沙星 ①口服慢性气管炎急性细菌性感染、CAP、急性上额窦炎、皮肤软组织感染和复杂性尿路感染等。一日400mg，分2次，或一日500mg，一次服。 ②静脉滴注国外应用左氧氟沙星的用法用量为500mg，一日一次。口服与静脉注射相同。 2、洛美沙星、莫西沙星、加替沙星一日一次，400mg。 * * （三）时间依赖性抗菌药1、β内酰胺类 效 时 量 T 1/2长有利， β内酰胺一般半衰期较短，小于等于2小时。（头孢曲松8小时） 4~5MBC杀菌率饱和 T MIC=0.5τ * * 抗菌药浓度 大于MIC的时间 MIC 时间 T MIC是血药浓度维持在MIC以上的时间 * * * * ①.药效学取决于PD和PK相结合的时间指标 TMIC40% τ ②.时－效规律 β－内酰胺类一日多次给药方案有利于TMIC40% τ，疗效高，如头孢他啶一日两次给药的ED50为持续静脉滴注的65倍. TMIC中包含着T1/2和MIC两个重要参数。 * * β内酰胺类抗生素给药的给药方案选择原则是：由于其属于时间依赖性抗菌药，应尽可能缩短给药间隔，增加给药次数，把一天的药量少量多次给，但由于β－内酰胺类在输液中不稳定，需分多次给药，临时配制。 静脉给予β－内酰胺类的给药方案的变化过程是一开始持续静滴，由于在输液中化学不稳定性，逐渐转向间歇静滴，现更倾向于在不断更换新配制的输液的基础上进行持续静滴，特别是对半衰期短或MIC90大的β－内酰胺类。因为β－内酰胺类抗生素毒性较低，需要时亦可适当增加剂量，进行间歇静滴。 * * 常用抗菌药的半衰期 分类 代表性品种 T1/2(h) τ（h) 无广谱PAE的β－内酰胺类 阿莫西林 氨曲南，头孢唑林 头孢噻肟 头孢曲松 1 1～2 2 8 8 8 12 24 有广谱PAE的β－内酰胺类 碳青霉烯类 糖肽类 红霉素 ≥1 6 4 12 12 8 * * （四）时间依赖性抗菌药分为两类 1、β－内酰胺类抗菌药，包括青霉素类、头孢菌素类以及氨曲南，它们无广谱或较长的PAE，在选择给药方案时，主要依据t1/2和MIC，这两个参数都包含在TMIC之中。半衰期较长的如头孢曲松可以一天一次，最多每日2次。 * * 2、阿奇霉素等也属于时间依赖性抗菌药，但近年来建议采用浓度依赖性的主要药效学参数AUC24/MIC设计给药方案。 时间依赖性 （AUC24/MIC） 链阳菌素类 糖肽类 四环素类 阿奇霉素 奎奴普丁/达福普丁 万古霉素 多西环素 － * * 碳青霉烯的给药方案 一天一次给药中枢毒性多次给药 PK PD ADR TMIC （1）PD是时间依赖性 （2）ADR（中枢）是浓度依赖性 Cmax/ MIC * * （五）半衰期长、时间依赖性药物的给药方案 长半衰期指t? ?24h(1天）的药物，它们一般以固定的剂量一天一次给药。 * * Thank You！ 欢迎探讨交流和批评指正！ * * 稳态血药浓度(Css) 定义：药物以一级动力学消除时，若以一定时间间隔，以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态浓度。 此范围的最大值称为稳态时最大血药浓度(Css)max，最小值称为稳态时最小血药浓度(Css)min。 * * * * 稳态平均血药浓度(Css)是非常有用的参数，所谓平均并非最高值与最低值的代数平均值。而是指当血药浓度达稳态后，在一个剂量间隔时间内(0-t)，血药浓度曲线下面积除以时间间隔t的商。 * * 基本达到稳态浓度需要的时间： 当用药总时间达到5个药物的t1/2时，血浓度（或体存量） 已接近达到最大值的97%，可认为已达稳态。 1 half-life ………….. 达50%Css (Ass) 2 half-lives………… 75 %Css(Ass) 3 half-lives …….…..87.5 %Css (Ass) 4 half-lives ………… 93.8 %Css (Ass) 5 half-lives ………… 96.9 %Css (Ass) 6 half-lives …………. 98.4 %Css (Ass) * * 血药浓度 100 200 300 8 0 2 4 6 0 0 0 2 4 6 8 100 200 300 时间（半衰期） 100 200 300 0 2 4 6 0 A B C 8 MTC MEC 三种不同给药方案对稳态浓度的影响 A. 缩短给药时间 B. 增加给药剂量 C.