3.β-内酰胺类抗菌药物的作特点和注意事项3.β-内酰胺类抗菌药物的作用特点和注意事项.doc

β-酰胺类抗菌药物的作用特点和注意事项 酰胺类抗菌药物的作用特点和它的注意事项。 这节课主要学习的内容主要包括以下几个方面：第一，要学习 β- 内酰胺类的定义和它的分类；头孢菌素类抗菌药物的作用特点；以及 β- 内酰胺类抗菌药物在临床使用过程中的注意事项；以及这类药物的PK/PD的特点。 一、β-内酰胺类抗菌药物的定义和分类 （ppt3）什么叫做 β- 内酰胺环？有α- 内酰胺环、β- 内酰胺环和γ- 内酰胺环。这个酰胺类的基团，就是由R-CO-NH2这样一个基团，就是如果在这个羰基是在 β 类的，叫做 β- 内酰胺环。所以如果有这样的一个基团的，在抗菌药物的化学结构里边有这样一个 β- 内酰胺类的药物，都称为 β- 内酰胺环的抗菌药物。也就是说，不管青霉素类的，头孢菌素类的，一些其他的像单环类的等等，都要有这样的一个β- 内酰胺环，所以才称为 β- 内酰胺环类抗菌药物。 （ppt4）青霉素和头孢菌素类它的化学结构上有一个什么的渠道？青霉素类的抗菌药物，它是一个5元的活性环，而头孢类的抗菌药物，除了 β- 内酰胺环以后，它有一个6元的活性环。所以这是青霉素和头孢类抗菌药物最大的一个区别。都看到，它有了 β- 内酰胺环，但是它的药效学发挥作用的另外一个核心基团一个是五元环一个是六元环，是有明显差别的。 β- 内酰胺类抗菌药物是分为：青霉素类的和头孢菌素类，还有非典型的 β 内酰胺类抗菌药物。 青霉素类的药物都有一个基本的环，一个元环，还有一个 β- 内酰胺环，这是它的基本的环。在它不同的结构上面做一定修饰以后，它又分为了广谱的青霉素和耐酶的青霉素。头孢菌素类的抗菌药物，在它的这个次环或者母环上做以修饰以后，又分为了一代、二代、三代、四代的头孢类的抗菌药物。 非典型 β- 内酰胺环类抗菌药物刚才说到了，就是 β- 内酰胺酶的抑制剂，比如舒巴坦，还有单环类的，还有头霉素类的药物，还有特殊级使用的抗菌药物，就是碳氢霉烯类抗菌药物，都属于非典型的 β- 内酰胺环抗菌药物。 二、头孢菌素类抗菌药物的作用特点 （ppt8）看一下头孢菌素它不同的代数之间它有一个什么样的特点？比如说在第一代，以代表性的药物头孢唑啉为例，第二代有头孢呋辛，第三代有头孢他啶，第四代以头孢吡肟为例。可以从抗菌活性上来说，它对革兰氏阳性球菌的作用和革兰氏阴性球菌的作用，可以明显的看到第一代和第四代相比，对革兰氏阳性杆菌的作用是明显增加了，而对阳性球菌的作用头孢吡肟它可能会弱于头孢唑啉，而对 β- 内酰胺酶的稳定性，比如说金黄色葡萄球菌产生了 β- 内酰胺环的稳定性，可以看见在第一代要明显高于第四代。而对于革兰氏阴性菌产生了 β- 内酰胺酶，头孢吡肟四代是明显高于一代的。 （ppt9）对于同一代的抗菌药物它的抗菌谱是完全一致的，以第三代头孢菌素为例。头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松和头孢唑肟以及头孢他啶，都是临床上常用的第三代头孢菌素。从这张表中可以明显的看到，对金黄色葡萄球菌，头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松和头孢唑肟都明显抗金黄色葡萄球菌的作用，而头孢他啶它的抗金黄色葡萄球菌作用是弱于头孢曲松和头孢哌酮的。而对于表皮葡萄球菌，三代头孢菌素的抗菌作用都比较微弱。而对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性的葡萄球菌，这种头孢类的抗菌药物都没有抗菌活性。而对于肺炎链球菌和链球菌的A、B、C、G组抗菌作用是相同的。而对于粪肠球菌，头孢类的抗菌药物是通常耐药的。而对于革兰氏阴性杆菌常见到的比如克雷伯菌，大肠埃希，以及流感嗜血杆菌，三者的抗菌作用是相同的。 （ppt10）而对于铜绿假单，头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松和头孢唑肟相对于头孢他啶来说，他们的抗菌活性是要弱的。也就是说，在第三代头孢抗菌药物里边，如何选择抗铜绿假单的抗菌药物？头孢他啶是最佳的药物选择。在看一些不常见的药物，比如说嗜麦芽假单胞，还有ESBL。这张表是来源于42版的指南里边的，嗜麦芽假单胞，头孢他啶和头孢哌酮具有一定的抗菌的活性，而其他的药物头孢噻肟、头孢曲松、头孢唑肟是没有抗菌活性的，而对于ESBL，是不可以选择第三代的头孢抗菌药物的。那对于厌氧菌，头孢哌酮和头孢唑肟有一定的作用。但是头孢他啶、头孢噻肟和头孢曲松是没有抗厌氧菌作用的。 （ppt11）为什么同样是第三代的头孢抗菌药物，它们的抗菌作用，也就是抗菌谱有什么区别？看一下它的化学结构。头孢噻肟它有个氨噻肟的基团，而对于头孢他啶它有个鎓基的基团。也就是说它的化学结构是跟它的抗菌谱是明显相关的。头孢他啶有这个鎓基的结构以后，它就有具有了抗铜绿假单的作用。而有氨噻肟的基团它具有抗炎性水肿的作用就强一点。氨噻肟基团和这个鎓基基团都有的药物，它是不是具有抗铜绿假单和很好的抗炎性水肿的作用？ （ppt12）看到第四代头孢类的抗菌药物头孢吡肟它即有氨噻肟基团，同时又具