多剂量给药20121122__培训课件.ppt

式相对复杂，Cmax 与tmax和ka密切相关Cmax 上述三种方法所用基准不同，但都反映出多剂 量给药达稳态血药浓度时的浓度波动程度。 若血管外给药，存在吸收过程，上述表达 随ka变小（吸收变慢时）则波动程度变小。 ss ss 注意 开发研制缓控释制剂的重要目的之一是减小体内 药物浓度波动的程度。 利用缓释、控释技术，控制药物释放速度，可以 使药物吸收速度减慢，降低体内药物浓度波动程 度，保证临床用药的安全性和有效性，减少毒副 作用。 因此，波动程度是评价缓控释制剂的重要质量指 标之一。 血管外给药 稳态最大血 药浓度与时 间的函数曲 线仍为单峰 曲线，如图： 血管外给药求稳态最大血药浓度与达峰时，实 际是求函数极大值。 单峰 曲线 ka Fx0 1 V (ka ? k ) 1 ? e 1 ? e ka (1 ? e ) ? ln[ ] k (1 ? e ) ka (1 ? e ? kτ ) ? lg [ ] k (1 ? e ) ) ( ? k a t ? kt ? e ? e ? 因为: Css = 1 ? k aτ ? kτ 将上式求一阶导数，令一阶导数等于零，则函数取 得极大值，求得达峰时（tmax）： tmax tmax ? kτ ? kaτ ? kaτ 1 ka ? k 2.303 ka ? k = = 或 求达峰时间 单室、血 管外多次 给药、 达 峰时计算 公式 k (1 ? e ) C max ( V ( k a ? k ) 1 ? e 1 ? e Fx0 e ( 1 ? e V ka Fx0 1 V (ka ? k ) 1 ? e? kτ 求峰浓度 ( ? kt ? e? k a t ) ? e ? Css = 1 1 ? e? k aτ ] tmax ka (1 ? e ) ? ln[ 1 ka ? k = 代 入 ) ss e ? k a t max ? k aτ k a Fx 0 e ? kt max ? k τ ? = ) ss max C ? ktmax ? kτ = 因kak 得： 单室、血管 外多次给药、 峰浓度公式 ? kaτ ? kτ ka Fx0 1 V (ka ? k ) 1 ? e 1 ? e V (ka ? k ) 1 ? e Cmin ( V (ka ? k ) 1 ? e 1 ? e ka Fx0 1 1 ? e 稳态最小浓度 ( ? kt ? e ) ? e ? Css = 1 ? k aτ ) ss e? kaτ ? k aτ ka Fx0 e? kτ ? kτ ? = ) ( ss min C 1 ? k aτ ? kτ ? = 当t=τ时 ? = = ? 1 1 ? e? k aτ 1 1 ? e? kτ e? k aτ 1 ? e? k aτ e? kτ ? e? k aτ (1 ? e? kτ )(1 ? e? k aτ ) e? kτ 1 ? e? kτ 因为 ? kτ ? k a t ka Fx0 1 V (ka ? k ) 1 ? e 1 ? e e 1 ? e ∵ kak，在τ时吸收基本完成，e-kaτ→0，则上 式可简化为： ) ( ss min C 1 ? k aτ ? kτ ? = ) ( ss min Fx0 V C ? kτ = 含义：单室模型，多次血管外给药，稳态最小 血药浓度计算公式。 ? kτ 三、负荷剂量 一、负荷剂量 临床药物治疗希望建立一个安全、有效的稳态血药浓 度，若按常规给药方法从开始用药至达血药浓度需要 较长时间，如磺胺嘧啶t1/2为17h，达稳态血药浓度的 90%，需要3.32个t1/2，即达56h。 在临床用药实践中，为尽快达到有效治疗目的，通常 首剂量增大，使其很快达到有效治疗血药浓度，以后 再按给药周期给以维持剂量，使血药浓度维持在一定 有效治疗浓度范围，那么首次给以较大的剂量，称为 “负荷剂量” 或“冲击量” ，亦称“首剂量” ，常 用 x 表示。 ? 0 X C = ? e? kτ = Cmin V x = x = R ? x0 单室模型平均稳态血药浓度 目的：