ICSLABA更好地实现COPD治疗目标.ppt

丙酸氟替卡松和沙美特罗在分子和受体水平的协同互补作用。 这是一张细胞一角图，脂质双层代表细胞膜，双螺旋结构代表细胞核内的DNA。 首先，丙酸氟替卡松透过细胞膜进入细胞与糖皮质激素受体结合，形成糖皮质激素受体复合物，糖皮质激素受体复合物进入细胞核，形成二聚体，与细胞核内的DNA靶位相作用，从而产生抗炎的作用；另外糖皮质激素受体复合物也可与转录因子相作用，从而产生抗炎作用。糖皮质激素受体复合物除了产生抗炎作用的同时，还可增加?2 -受体蛋白的合成，从而增加细胞膜上?2 -受体的数量，减少和降低?2 -受体的脱敏和耐受。 其次，沙美特罗与细胞膜上的?2 -受体结合，产生支气管扩张的作用。同时沙美特罗已被证实可通过磷酸化作用机制来活化无活性的糖皮质激素受体，增加其对糖皮质激素的敏感性，从而减少激素的使用量。 总之，LABA增强ICS的抗炎作用，比单用ICS更显著抑制肺部炎症细胞和介质，更大程度地改善肺功能等临床表现；ICS增强LABA舒张支气管作用，比单用LABA更大程度地显著改善肺功能和肺过度充气。 所以，舒利迭两种成分，协同互补，达到了1+12的效果。 * 舒利迭中的两种药物成分沙美特罗和氟替卡松能分别针对针对COPD发病机制中的多个环节进行针对性治疗。 * * 舒利迭通过沙美特罗和氟替卡松的双效协同，具有更广泛抗炎作用 这是一项支气管活检研究，140名中重度COPD的当前和既往吸烟者(平均年龄, 64 yr)参加了这项随机双盲，为期3个月的活检研究。试验前1周支气管活检，研究第三个月再次活检，进行舒利迭50/500μg bid (n=67,平均FEV1 58.4%，可逆性3.9%)和安慰剂 bid (n=73,平均FEV1 59.3%，可逆性3.9%)的对比。 研究结果显示，比较SALM/FP组和安慰剂组间从基线到终点的变化率，发现SALM/FP组的CD8+, CD4+, CD45+, 肥大细胞和肿瘤坏死因子 (TNF)-a mRNA+ 细胞显著降低。干扰素(IFN)-g mRNA+细胞也有降低的趋势，但没有达到显著统计学意义，如果按变化的绝对值计算，则有显著统计学意义 (p=0.03)。痰标本中的嗜中性粒细胞分化百分比 (p=0.037) 也有显著降低。 * * 与单用丙酸氟替卡松相比，舒利迭能更显著减少COPD的2个主要炎症细胞，CD8+T淋巴细胞和巨噬细胞，说明由于存在协同互补作用，舒利迭抗炎效果比单用ICS更好 研究背景： 一项有60名COPD患者参加的，为期3个月，随机，双盲，安慰剂对照，平行分组研究，比较了舒利迭50/500 bid (n=19)，丙酸氟替卡松FP500ug bid (n=20)，和安慰剂(n=21)治疗后，对支气管粘膜活检CD8+T淋巴细胞和巨噬细胞数目的作用。在基线时和治疗3月后进行支气管粘膜活检。 结果： 1，与安慰剂相比，舒利迭显著减少CD8+T细胞(P?0.001),而FP组没有这样明显的作用。 2，与安慰剂相比，舒利迭显著减少巨噬细胞(P＝0.03),而FP组没有这样的作用。 结论: 舒利迭比FP有更明显的抗炎作用 ICS/LABA控制当前症状 * 舒利迭比单用氟替卡松更好缓解咳嗽症状。 一项大型的为期1年的双盲临床试验，1465名COPD患者，每天测峰流速，进行症状评分。目的评价舒利迭在COPD治疗中的早期作用。 结果显示，治疗第3天时，舒利迭改善咳嗽症状显著优于沙美特罗，与沙美特罗组相比改善的OR=1.67（95%CI：1.15-2.42，P=0.007） * 舒利迭通过沙美特罗和氟替卡松的双效协同，能更有效改善肺功能和肺过度充气。 这是一项随机、双盲、平行分组研究。共185例年龄≥40岁，支气管扩张剂前FEV1 70%预计值的患者，随机接受舒利迭50/250，沙美特罗50μg或安慰剂每周2次，共8周。 研究结果显示，舒利迭50/250组在治疗8周时的FEV1、IC均较沙美特罗显著改善。 提示沙美特罗和氟替卡松之间具有协同互补作用，与单用沙美特罗相比，舒利迭能更有效改善肺功能和肺过度充气。 舒利迭比沙美特罗更好缓解呼吸困难。 一项大型的为期1年的双盲临床试验中，1465例COPD患者，每天测峰流速，进行症状评分。目的评价舒利迭在COPD中的早期作用。 结果显示，治疗2周后，舒利迭改善呼吸困难显著优于沙美特罗，与沙美特罗组相比改善的OR=1.4（95%CI：1.0-1.9，P=0.035）。 * * 在提高运动耐量方面，舒利迭?治疗的改善程度比沙美特罗治疗的改善程度更快（第一天即得到改善），更显著，在8周研究期间保持该优势。 参考信息： 研究背景 1，这项随机双盲平行分组多中心研究，评价舒利迭?50/250和安慰剂对肺过度充气和运动耐量的作用，同时也初